【警告和注意事项】

　　一、毒素效应的扩散

　　来自其他经批准的肉毒杆菌毒素的上市后安全性数据表明，肉毒杆菌毒素的作用可能会在局部注射部位之外观察到。这些症状与肉毒杆菌毒素的作用机制一致，可能包括乏力、全身性肌无力、复视、视力模糊、上睑下垂、吞咽困难、发声困难、构音障碍、尿失禁和呼吸困难。这些症状在注射后数小时至数周内均有报道。吞咽和呼吸困难可能危及生命，并且已经有与毒素作用扩散相关的死亡报告。接受痉挛治疗的儿童出现症状的风险最大，但接受痉挛和其他疾病治疗的成人也可能出现症状，尤其是患有潜在疾病的患者会让他们有这些症状。在未经批准的用途中，包括儿童上肢痉挛，在相当于或低于最大推荐总剂量的剂量下，报告了与毒素作用扩散一致的症状。A型肉毒杆菌毒素未被批准用于治疗痉挛或除眉间线以外的任何疾病。如果出现吞咽、语言或呼吸困难，应建议患者或护理人员立即寻求医疗护理。虽然在对40个单位的眉间系进行的临床研究中，没有报告与A型肉毒杆菌毒素相关的毒素作用远距离扩散的严重不良反应，但这些反应是可能的。

　　二、肉毒杆菌毒素产品之间缺乏互换性

　　A型肉毒杆菌毒素的效价单位取决于所用的制剂和测定方法。它们不能与肉毒杆菌毒素产品的其它制剂互换。因此，不能将A型肉毒杆菌毒素的生物活性单位与用任何其它特定测定方法评估的任何其它肉毒杆菌毒素产品的单位进行比较或转换。

　　三、未经批准使用的严重不良反应

　　在因未经批准的用途而接受肉毒杆菌毒素注射的患者中，有严重不良反应的报告，包括过度虚弱、吞咽困难和吸入性肺炎，有些不良反应与致命结果相关。在这些情况下，不良反应可能是由于将肉毒杆菌毒素产品施用到注射部位和/或邻近结构而引起的。在某些情况下，患者已经存在吞咽困难或其他重大残疾。没有足够的信息来确定与未经批准使用肉毒杆菌毒素产品相关的不良反应风险增加相关的因素。

　　四、过敏反应

　　已有肉毒杆菌毒素产品出现严重和/或速发型过敏反应的报告。这些反应包括过敏反应、血清病、荨麻疹、软组织水肿和呼吸困难。如果出现这种反应，停止进一步注射A型肉毒杆菌毒素，并立即采取适当的药物治疗。已知对任何肉毒杆菌毒素制剂、A型肉毒杆菌毒素或其任何配方成分过敏的患者使用A型肉毒杆菌毒素可能会导致危及生命的过敏反应。

　　五、心血管系统

　　有报告称，施用肉毒杆菌毒素后会出现涉及心血管系统的不良事件，包括心律失常和心肌梗死，有些会导致致命后果。这些患者中的一些人有风险因素，包括先前存在的心血管疾病。对已有心血管疾病的患者用药时要小心。

　　六、已有的神经肌肉疾病

　　监测患有外周运动神经病、肌萎缩性侧索硬化或神经肌肉连接障碍(如重症肌无力或Lambert-Eaton综合征)的患者在接受肉毒杆菌毒素治疗后神经肌肉损害的增加情况。患有神经肌肉疾病的患者出现临床显著效应的风险可能会增加，这些效应包括全身性肌无力、复视、上睑下垂、发音困难、构音障碍、严重吞咽困难和典型剂量A型肉毒杆菌毒素的呼吸损害。

　　七、吞咽困难和呼吸困难

　　使用肉毒杆菌毒素产品(包括A型肉毒杆菌毒素)进行治疗会导致吞咽或呼吸困难。这些反应可在注射肉毒杆菌毒素后数小时至数周内发生。已经存在吞咽或呼吸困难的患者可能更容易出现这些并发症。在大多数情况下，这是注射部位涉及呼吸或呼吸的肌肉变弱的结果吞咽。当出现远处效应时，可能会涉及额外的呼吸机制。有报告称，使用肉毒杆菌毒素产品治疗后，出现了因严重吞咽困难而导致的死亡。吞咽困难可能持续数月。严重的吞咽困难可能导致误吸，在治疗吞咽或呼吸功能已经受损的患者时，这是一个需要注意的风险。使用肉毒杆菌毒素(包括A型肉毒杆菌毒素)进行治疗可能会削弱作为辅助通气肌肉的颈部肌肉。这可能导致患有呼吸疾病的患者严重丧失呼吸能力，这些患者可能已经变得依赖于这些附属肌肉。其他肉毒杆菌毒素产品上市后有严重呼吸困难的报告，包括呼吸衰竭。接受肉毒杆菌毒素治疗的患者如果出现吞咽、言语或呼吸障碍问题，可能需要立即就医。

　　八、注射部位的先存状况

　　当对面部解剖结构有外科改变、面部明显不对称、皮肤过度松弛、深层皮肤瘢痕、皮脂皮肤过厚、注射部位有炎症、已存眼睑或眉毛下垂、目标肌肉过度虚弱或萎缩、或即使通过物理方法将眉间线分开也无法显著减少眉间线的患者使用A型肉毒杆菌毒素时，应谨慎。

　　九、眼部不良反应

　　在使用肉毒杆菌毒素产品治疗眉间纹时，曾报告过干眼症。使用肉毒杆菌毒素(包括A型肉毒杆菌毒素)可能会导致泪液分泌减少、眨眼减少和角膜疾病。如果干眼症状(如眼睛刺激、畏光或视力变化)持续存在，考虑将患者转介给眼科医生。