注意事项

　　腹泻：卡培他滨可引起腹泻，有时比较严重。

　　对于出现严重腹泻的患者应给予密切监护，若患者开始出现脱水，应立即补充液体和电解质。

　　在适当的情况下，应及早开始使用标准止泻治疗药物(如洛哌丁胺)。

　　必要时需降低给药剂量。

　　脱水：必须预防脱水，并且在脱水出现时及时纠正。

　　病人出现厌食、虚弱、恶心、呕吐或腹泻时早期即可出现脱水。

　　脱水可能导致急性肾功能衰竭，特别是肾功能不全的患者，或与卡培他滨合并应用肾毒性药物的患者。

　　在这些情况下，已有肾功能衰竭并导致死亡的报告。

　　当出现2级(或以上)脱水症状时，必须立即停止本品的治疗，同时纠正脱水。

　　直到病人脱水症状消失，且导致脱水的直接原因被纠正和控制后，才可以重新开始本品治疗。

　　针对此不良事件，调整给药剂量是必要的。

　　已观察到的卡培他滨的心脏毒性与氟尿嘧啶药物类似，包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心功能衰竭和心电图改变。

　　既往有冠状动脉疾病史的患者中这些不良事件可能更常见。

　　二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺乏：已将与5-FU相关的罕见的非预期重度毒性(例如口腔炎、腹泻、粘膜炎症、中性粒细胞减少症和神经毒性)归结于DPD活性缺乏。

　　DPD(—种涉及氟尿嘧啶降解的酶)活性低或缺乏患者发生氟尿嘧啶所致重度、危及生命或致死性不良反应的风险增加。

　　尽管DPD缺乏无法准确测定,对于DPYD基因位点有某种纯合性或某种复合杂合性突变的患者(基于实验室检测)会导致DPD活性完全或接近完全缺乏，发生危及生命或致死性毒性的风险最高，故不应接受本品治疗。

　　对于DPD活性完全缺乏的患者，尚未证实任何安全剂量。

　　对于本品获益大于风险(考虑到备选的非氟嘧啶类化疗方案的适合性)的DPD部分缺乏患者，治疗时必须极其谨慎，开始时大幅降低剂量，之后频繁监测，并根据毒性调整剂量。

　　在接受卡培他滨治疗的未能确认DPD缺乏的患者中，可能发生表现为急性药物过量的危及生命毒性。

　　如发生2-4级急性毒性，必须立刻终止治疗。

　　应根据观察到毒性的发生时间、持续时间和严重程度的临床评估考虑永久终止。

　　卡培他滨可以引起严重皮肤反应，如Seven-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症(TEN)。

　　可能因使用卡培他滨治疗而引发严重皮肤反应的患者，应永久性停用卡培他滨。

　　卡培他滨可引起手足综合征(手掌-足底红肿疼痛或化疗引起肢端红斑)，一种皮肤毒性。

　　持续性或严重的手足综合征(2级以上)可最终导致指纹损失，进而可能会影响患者的身份识别。

　　转移性肿瘤患者接受卡培他滨单药治疗，手足综合征出现的中位时间为79天(范围从11到360天)，严重程度为1到3级。

　　卡培他滨可引起高胆红素血症。

　　如果药物相关的胆红素升高>3.0×ULN或肝转氨酶(ALT，AST)升高>2.5×ULN，应立即暂停使用卡培他滨。

　　当胆红素降低至≤3.0×ULN或者肝转氨酶≤2.5×ULN，可恢复使用卡培他滨。

　　应严密监测卡培他滨治疗的毒性反应。

　　大多数不良反应是可逆的，虽然剂量可能需要限制或降低，但无需终止用药。