不良反应

　　1、全球临床研究

　　汇总本品在全球开展的17项临床研究，共有17,041名50岁及以上的成人至少接种了1剂本品。

　　对本品的安全性评价主要来源于两项安慰剂对照临床研究(ZOSTER-006和ZOSTER-022)，这两项研究在北美、拉丁美洲、欧洲、亚洲和澳大利亚开展，涉及按照0、2月程序接种了至少一剂本品(n=14,645)或生理盐水(n=14,660)的29,305例50岁及以上受试者。

　　受试者首剂接种时的平均年龄为69岁;7,286例(24.9%)受试者的年龄为50至59岁，4,488例(15.3%)受试者的年龄为60至69岁，17,531例(59.8%)受试者的年龄为70岁及以上。

　　在总人群中，大多数受试者为白人(74.3%)，其次为亚洲人 18.3%)、黑人(1.4%)和其他种族/族裔群体(6.0%);58%为女性。

　　征集性不良事件

　　对ZOSTER-006和ZOSTER-022的一个受试者亚组在每次接种疫苗或安慰剂(至少1剂)后7天内使用标准化日记卡收集征集性局部及全身不良反应的数据，该亚组包括4,886例接种本品及4,881例接种安慰剂的受试者。

　　在这两项研究中，接种本品后报告征集性局部不良反应和征集性全身不良反应的受试者百分比分别为疼痛(78.0%)、发红(38.1%)和肿胀(25.9%);以及肌痛(44.7%)、疲乏44.5%)、头痛(37.7%)、寒颤(26.8%)、发热(20.5%)和胃肠道症状(17.3%)。

　　这两项研究中按年龄组列出的具体征集性局部不良反应和全身不良反应(按受试者统计的总体发生率)的报告率参见表1。

　　用于安全性评价的总接种人群包括具有至少1剂接种记录在案的所有受试者(N)。

　　表1：50至59岁、60至69岁、70岁及以上b成人在接种后7天a内出现征集性局部不良反应和全身不良反应的受试者百分比(7天日记卡亚组)

　　a、7天包括接种当天和随后的6天。

　　b、50至59岁和60至69岁的受试者的数据基于ZOSTER-006。

　　70岁及以上受试者的数据基于ZOSTER-006：NCT01165177和ZOSTER-022：NCT01165229的汇总数据。

　　c、安慰剂为生理盐水。

　　d、3级疼痛：定义为休息时的显著疼痛;阻碍正常的日常活动。

　　e、3级肌痛、疲乏、头痛、寒颤、GI：定义为阻碍正常活动。

　　f、发热的定义为≥37.5°C/99.5°F(口温、腋温或耳温)，或≥38°C/100.4°F(肛温);3级发热的定义为>39.0°C/102.2°F。

　　g、GI=胃肠道症状，包括恶心、呕吐、腹泻和/或腹痛。

　　与50至69岁的受试者相比，70岁及以上受试者的征集性局部和全身症状的发生率较低。

　　接种本品时观察到的大多数征集性局部不良反应和全身不良反应的中位持续时间为2至3天。

　　在第1剂和第2剂接种后报告的任何或3级征集性局部反应的受试者比例没有差异。

　　第2剂接种后受试者报告头痛和寒颤(分别为28.2%和21.4%)，高于第1剂(分别为24.4%和13.8%)。

　　第2剂接种后受试者报告3级征集性全身不良反应(头痛、寒颤、肌痛和疲乏)(分别为2.3%，3.1%，3.6%和3.5%)，高于第1剂(分别为1.4%、1.4%、2.3%和2.4%)。

　　非征集性不良事件

　　所有受试者在日记卡上记录了每次疫苗接种后30天内(第0天至第29天)发生的非征集性不良事件。

　　这两项研究中接种本品(N=14,645)和安慰剂(N=14,660)的受试者(总接种人群)，分别有50.5%和32.0%的受试者报告了疫苗接种后30天内发生的非征集性不良事件。

　　本品受种者中发生率≥1%且比安慰剂受种者高至少1.5倍的非征集性不良事件包括寒颤(3.5% vs 0.2%)、注射部位瘙痒(2.2% vs 0.2%)、不适(1.7% vs 0.3%)、关节痛(1.7% vs 1.2%)、恶心(1.4% vs 0.5%)和头晕(1.2% vs 0.8%)。

　　在接种疫苗后的30天内，接种本品和安慰剂的受试者中，痛风(包括痛风性关节炎)的发生率分别为0.18%(N=27)和0.05%(N=8)，现有的信息不足以确定与本品接种存在相关性。

　　严重不良事件(SAE)

　　在这两项研究中，从首剂接种至末剂接种后30天，本品和安慰剂受试者的SAE报告率分别为2.3%和2.2%，两组间报告率相似。

　　从首剂接种至末剂接种后1年，10.1%的本品受试者和10.4%的安慰剂受试者报告了SAE。

　　本品受试者中，1例(<0.01%)报告了淋巴结炎，1例 <0.01%)报告了发热超过39°C，研究者判断可能与接种本品存在相关性。

　　在这两项研究中，从首剂接种至末剂接种后1年，0.6%的本品受试者和0.7%的安慰剂受试者报告了新发的pIMD或现患pIMD恶化。

　　在本品接种组和安慰剂接种组之间，最常报告的pIMD(≥10例)为风湿性多肌痛、类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺炎和银屑病，两组发生频率相当。

　　2、亚洲人群临床研究

　　在ZOSTER-006和ZOSTER-022研究中，有5193例受试者来自亚洲地区(中国香港和台湾、韩国、日本)，并有安全性随访数据。

　　征集性不良事件

　　ZOSTER-006和ZOSTER-022的7天日记卡亚组中的亚洲人群包括 ZOSTER-006中的1,628例受试者(815例本品组，813例安慰剂组)和ZOSTER-022中的214受试者(107例本品组，107例安慰剂组)。

　　这两项研究中按年龄组列出的具体征集性局部不良反应和全身不良反应(按受试者统计的总体发生率)的报告频率参见表2。

　　用于安全性评价的总接种人群包括具有至少1剂接种记录在案的所有受试者(N)。

　　表2：50岁及以上成人在接种后7天a内出现征集性局部不良反应和全身不良反应的受试者百分比(7天日记卡亚组的亚洲人群)

　　a、7天包括接种当天和随后的6天。

　　b、≥50岁受试者的数据基于 ZOSTER-006。

　　70岁及以上受试者的数据基于 ZOSTER-006(NCT01165177)和ZOSTER-022(NCT01165229)的汇总数据。

　　c、安慰剂为生理盐水。

　　d、3级疼痛：定义为休息时的显著疼痛;阻碍正常的日常活动。

　　e、3级肌痛、疲乏、头痛、寒颤、GI：定义为阻碍正常活动。

　　f、发热的定义为≥37.5°C/99.5°F(口温、腋温或耳温)，或≥38°C/100.4°F(肛温);3级发热的定义为>39.0°C/102.2°F。

　　g、GI=胃肠道症状，包括恶心、呕吐、腹泻和/或腹痛。

　　接种本品时观察到的大多数征集性局部不良反应和全身不良反应的中位持续时间为1至3天。

　　非征集性不良事件

　　在50岁及以上亚洲人群受试者中(ZOSTER-006)，接种本品 (N=1,432)和安慰剂(N=1,434)的受试者(总接种人群中的亚洲人群)中分别有52.6%和33.8%的受试者报告了疫苗接种后30天内发生的非征集性不良事件。

　　≥5%的本品受种者报告的最常见非征集性不良事件为注射部位疼痛(23.5% vs 1.3%)、注射部位肿胀(12.8% vs 0.2%)、发热(11.8% vs 0.8%)和注射部位红斑(9.8% vs 0.1%)。

　　在70岁及以上受试者中(ZOSTER-006和ZOSTER-022的汇总数据)，接种本品(N=1,471)和安慰剂(N=1,472)的受试者(总接种人群中的亚洲亚组)中分别有56.3%和34.7%的受试者报告了疫苗接种后30天内发生的非征集性不良事件。

　　≥5%的本品受种者报告的最常见非征集性不良事件为注射部位疼痛(26.0% vs 2.7%)、注射部位肿胀(13.6% vs 0.5%)、注射部位红斑(9.8% vs 0.4%)和发热(7.7% vs 0.7%)。

　　严重不良事件(SAE)

　　汇总ZOSTER-006和ZOSTER-022研究亚洲人群，从首剂接种至末剂接种后30天，接种本品和安慰剂的受试者SAE报告率分别为2.4%和2.7%;从首剂接种至末剂接种后1年，接种本品和安慰剂的受试者SAE报告率分别为10.5%和10.7%，两组间的报告率相似。

　　潜在的免疫介导疾病(pIMD)

　　汇总ZOSTER-006和ZOSTER-022研究亚洲人群，在整个随访期间，0.7%接种本品的受试者和0.8%接种安慰剂的受试者报告了pIMD。

　　3、全球上市后监测

　　在本品上市后的使用过程中，已确定了以下不良事件。

　　由于这些事件为规模不详人群的自发报告，因此不一定能够可靠地估计其发生频率或确定其与疫苗之间的因果关系。

　　a、免疫系统疾病

　　超敏反应，包括血管性水肿、皮疹及荨麻疹。

　　b、全身性及注射部位异常

　　注射臂活动度降低，可持续1周或1周以上。

　　c、神经系统异常

　　格林巴利综合征。