孕期肥胖或重塑宝宝心脏发育：哈佛最新研究揭示跨代健康风险机制

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1187次浏览发布时间：2025-12-09 11:27:48

　　“怀孕要多吃点才补得上”?这句老话可能是许多准妈妈的误区。事实上，孕期体重过高不仅增加妊娠糖尿病和高血压的风险，还可能在胎儿发育阶段就悄悄改变宝宝的心脏结构。越来越多的临床证据表明，孕期肥胖与后代心血管疾病风险升高密切相关。近日，刊登于《American Journal of Physiology – Heart and Circulatory Physiology》的一项最新研究，首次揭示了这一跨代风险的分子机制——胎儿循环系统异常信号与胎盘分泌因子共同驱动心肌细胞病理性重塑。

　　研究背景：肥胖孕期可能影响下一代心脏健康

　　该研究纳入了62名足月分娩孕妇，根据孕前BMI分为肥胖组(BMI≥30)与健康组(BMI 20–24.9)。研究人员采集了脐带血清与胎盘组织样本，并结合大鼠新生心肌细胞模型展开分析。结果发现，肥胖孕妇脐带血清可显著上调心房利钠肽(ANP)与脑利钠肽(BNP)的基因表达，同时提升β/α-肌球蛋白重链的比例。这些指标正是心肌细胞病理性肥大的经典标志，提示胎儿在子宫内就可能出现早期心脏结构重塑。

　　胎儿性别对基因效应有差异

　　研究中还发现，胎儿性别会影响这一现象的表现强度。肥胖母体的脐带血清仅在雄性胎儿中引起BNP表达上调，而对雌性胎儿影响不明显。不过，ANP表达和肌球蛋白重链比例的变化与性别无关。值得注意的是，这些基因变化尚未引起心肌细胞大小的改变，说明病理过程最初发生在分子调控层面，而非结构层面。

　　微小RNA或是关键“信使”

　　为了探索这一效应背后的核心因子，研究人员对肥胖孕妇脐带血清进行热冻处理及核酸酶消化实验。结果显示，热处理或酶降解均可完全阻断血清诱导的基因变化，提示血清中的核酸成分——尤其是结合在外泌体中的微小RNA(miRNA)——可能是关键调节分子。

　　通过小RNA测序和qPCR分析，研究进一步锁定了三个显著升高的候选分子：miR-142-3p、miR-142-5p和miR-17-5p。这些miRNA的靶基因主要涉及心肌肥大和代谢调控通路。然而，当这些分子被直接转染至心肌细胞时，并未独立引发基因变化，提示它们可能需要与其他体液因子协同才能发挥作用。

　　胎盘分泌因子也是重要“推手”

　　除胎儿循环外，胎盘这一连接母体与胎儿的重要器官也被证实在其中发挥关键作用。研究人员从肥胖孕妇的胎盘分离出原代滋养层细胞，其分泌的条件培养基同样能上调心肌细胞中ANP的表达。尽管未改变BNP和肌球蛋白比值，但仍显示胎盘分泌功能异常是孕期肥胖影响胎儿心脏发育的重要途径。

　　双重机制：胎儿循环与胎盘共同驱动病理重塑

　　该研究首次明确提出，孕期肥胖通过“双重机制”影响胎儿心脏发育：

　　胎儿循环中异常丰富的核酸类信号分子(如外泌体miRNA)直接调控心肌基因表达;

　　胎盘分泌的活性因子进一步放大这一效应。

　　两者共同诱导心肌细胞发生病理性肥大相关的基因重编程，为未来心血管疾病埋下隐患。

　　临床启示：孕期体重管理的重要性

　　这项研究为揭示孕期肥胖与后代心脏发育异常的机制提供了坚实证据，也为未来的临床干预提供方向。通过调控胎儿循环中的核酸分子或改善胎盘功能，有望阻断肥胖带来的跨代心血管风险。

　　对于准妈妈而言，这项研究发出了重要警示：

　　健康的孕期不在于“多吃”，而在于“吃得对、控得好”。合理控制体重，不仅保护母体健康，更是守护宝宝心血管健康的第一步。随着相关研究的深入，未来或将出现更精准的干预手段，为母婴双重健康提供科学支撑。

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