厄达替尼(Erdafitinib)

　　通用名：Erdafitinib

　　商品名：Balversa

　　全部名称：厄达替尼，Erdafitinib，Balversa

　　适应症

　　Balversa是一种激酶抑制剂，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者，这些患者需满足以下条件：

　　(1)有FGFR3或FGFR2基因突变

　　(2)在至少一种先前的铂类化疗方案进行中或化疗后出现疾病进展，包括新辅助或辅助铂类化疗方案治疗的12个月内。

　　规格

　　4mg*14粒，4mg*28粒

　　用法用量

　　1、最初8 mg 口服 每天1次; 根据血清磷酸盐(PO4)水平和14-21天的耐受性增加至9mg 口服 每天1次。

　　2、如果血清磷酸盐水平<5.5 mg / dL并且没有眼部疾病或≥2级不良反应，则将剂量增加至9 mg 每天1次。

　　3、继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　不良反应

　　1、最常见(≥20%)的不良反应为：

　　1)高磷血症、口腔炎、乏力、肌酐升高

　　2)腹泻、口干症、甲床剥离症、ALT升高

　　3)碱性磷酸酶升高、低钠血症、食欲下降、白蛋白减少

　　4)味觉障碍、血红蛋白下降、皮肤干燥、AST升高

　　5)低镁血症、干眼症、脱发、手足综合症

　　6)便秘、低磷血症、腹痛、高钙血症、恶心和骨骼肌疼痛。

　　2、最常见(>1%)3级以上不良反应为：

　　口腔炎、指甲失养症、手足综合症、甲沟炎、指甲疾病、角膜炎、甲床剥离症和高磷血症。

　　禁忌

　　无

　　注意事项

　　1、眼部疾病：厄达替尼可导致中心性浆液性视网膜病变或视网膜色素上皮脱离，临床症状表现为视力模糊、视觉漂浮物或视疲劳，发生比例25%(3级3%)，中位发生时间50天，13%患者缓解，至临床截止仍有13%的患者患有该疾病。9%的患者因此暂停厄达替尼，14%的患者减量，3%的患者永久停用厄达替尼。

　　2、干眼症发生比例28%(3级6%)，如果需要，使用滴眼剂。

　　3、在服用厄达替尼前进行眼科检查，包括光学相干层析成像(OCT)，并在服药头4个月，每1个月检查一次，4个月后，每3个月检查一次。如果发现视觉症状，马上就诊，并每三周复查一次直至症状缓解。

　　4、高磷血症：76%的患者血清磷酸盐超过正常值上限，中位发生时间20天。32%的患者需要使用降磷药物。如果患者的血磷超过5.5 mg/dL，根据表1和表2进行药物剂量方案调整。

　　5、胚胎-胎儿毒性：动物试验显示，厄达替尼有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在服药期间和停药一月内，使用有效的避孕措施。

　　贮藏

　　于室温(20℃-25℃)保存，避免受潮，允许短期储存于15℃-30℃环境下。

　　作用机制

　　Erdafitinib是一种激酶抑制剂，可根据体外数据结合并抑制FGFR1，FGFR2，FGFR3和FGFR4的酶活性。Erdafitinib还与RET，CSF1R，PDGFRA，PDGFRB，FLT4，KIT和VEGFR2结合。

　　Erdafitinib抑制FGFR磷酸化和信号传导，并降低表达FGFR遗传改变的细胞系中的细胞活力，包括点突变，扩增和融合。Erdafitinib在表达FGFR的细胞系和异种移植模型中显示出抗肿瘤活性源自肿瘤类型，包括膀胱癌。

　　安全与疗效

　　BLC2001研究是一项多中心、开放标签、单臂二期临床试验，87例尿路上皮癌患者可供评估，中位年龄67岁，79%男性，74%白人，92%PS评分为0-1，66%的患者有转移病灶。97%患者均接受过至少1次含铂化疗，3例患者仅接受过新辅助化疗或辅助化疗。24%的患者接受过PD-1/L1免疫治疗。完全缓解率2.3%，部分缓解率29.9%，总有效率32.2%，中位有效持续时间5.4月。

　　入组患者均携带至少一种FGFR2/3突变或融合，如FGFR3突变(R248C, S249C，G370C和 Y373C)，FGFR2融合(FGFR2-BICC1和FGFR2-CASP7)和FGFR3融合(FGFR3-TACC3和FGFR3-BAIAP2L1)。对于FGFR3突变(n=64)，总有效率为40.6%;对于FGFR3融合(n=18)，总有效率为11.1%;对于FGFR2融合(n=6)，总有效率为0%。