恩西地平(Enasidenib)

　　通用名：恩西地平

　　商品名：Idhifa

　　全部名称：恩昔地平，Idhifa，Enasidenib

　　适应症

　　Enasidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-2抑制剂适用为成年患者有复发或难治性急性髓性白血病(AML)的治疗当被FDA-批准的测试检测到有一个异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变。

　　用法用量

　　100 mg口服每天1次直至疾病进展或不可接受毒性。

　　不良反应

　　>10%:

　　1、内分泌和代谢：血清钙降低(74%)，血清钾减少(41%)

　　2、胃肠道：恶心(50%)、腹泻(43%)、食欲下降(34%)、呕吐(34%)、食欲不振(12%)

　　3、血液和肿瘤：磷水平异常(27%;≥3级：8%;降低)、分化综合征(14%)、白细胞增多(12%;≥3级：6%;非传染性)

　　4、肝脏：血清胆红素升高(81%)

　　1% -10%:

　　1、血液和肿瘤：肿瘤溶解综合征(6%)

　　2、呼吸系统：急性呼吸窘迫(≤10%)，肺水肿(≤10%)

　　禁忌

　　怀孕或哺乳期女性不应服用恩西地平(Idhifa/ Enasidenib)，因为它可能会对发育中的胎儿或新生婴儿造成伤害。

　　注意事项

　　1、胚胎胎儿毒性：根据动物胚胎胎儿毒性研究，将IDHIFA®给予孕妇会引起胚胎胎儿伤害。建议有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侣的男性在使用IDHIFA®治疗期间以及最后一次给药后至少2个月内使用有效的避孕方法

　　应告知孕妇，使用IDHIFA®时怀孕的患者或有怀孕女性伴侣的男性患者对胎的潜在风险。

　　2、胆红素升高：IDHIFA®可能通过抑制UGT1A1干扰胆红素代谢。

　　3、非感染性白细胞增多：IDHIFA®可以诱导骨髓增生，导致白细胞计数快速增加

　　4、肿瘤溶解综合征：IDHIFA®可以诱导髓样增殖，导致肿瘤细胞迅速减少，这可能会导致TLS风险。

　　贮藏

　　1.在68°F到77°F(20°C到25 °C)的室温下保存Idhifa.

　　2.将IDHIFA保存在原始容器中。

　　3.保持干燥剂放在瓶内并紧闭容器，避免药片吸潮。 

　　作用机制

　　恩西地平Idhifa(Enasidenib)是一种异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)抑制剂。三羧酸循环(TCA cycle)对于许多的生化信号通路至关重要， IDH2是三羧酸循环中的关键酶，该蛋白的某些突变形式(R140Q, R172S,R172K)导致特异性代谢产物2-羟基戊二酸(2-hydroxyglutarate,2-HG)升高，恩西地平可降低2-HG的含量从而诱导白血病细胞分化。

　　疗效与安全

　　Enasidenib的疗效在一项纳入199例携带IDH2突变的复发或难治性AML患者的单臂研究中得到证实。

　　结果显示，在接受最短6个月的治疗后，大约19%的患者实现完全缓解，中位缓解持续期为8.2个月。4%的患者实现部分血液学缓解，中位缓解持续期9.6个月。在157例因为AML需要输血或血小板的患者中，34%在接受enasidenib治疗后不再需要输血。