适应症

　　ORLADEYO是血浆激肽释放酶抑制剂，可预防12岁以上成人和儿科患者的遗传性血管性水肿(HAE)。

　　用法用量

　　推荐剂量：每日一次，随食物口服一粒胶囊(150mg)。

　　不良反应

　　1、心律问题。一天服用一粒以上Orladeyo胶囊可能会出现QT延长的心律问题，这种情况会导致心跳异常。

　　2、最常见的不良反应(≥10%)是腹痛，呕吐，腹泻，背痛和胃食管反流病。

　　3、不太常见的副作用包括：肝功能指标异常。

　　4、较为少见的副作用：短暂、发痒的皮疹

　　禁忌

　　无

　　注意事项

　　1、高于推荐剂量的QT延长风险：Orladeyo不应用于治疗HAE急性发作。不建议每日一次额外剂量或高于150mg的Orladeyo剂量。当剂量高于推荐的每日150mg剂量时，观察到QT增加，且呈浓度依赖性。

　　2、药物相互作用：告知患者Orladeyo可能与其他药物相互作用。建议患者向医生报告任何其他处方或非处方药物或草药产品的使用情况。

　　3、不适用于急性缺血性脑病发作的急性治疗：建议患者服用常用的抢救药物来治疗急性缺血性脑病发作。告知患者使用Orladeyo作为HAE发作的急性治疗方法的安全性和有效性尚未被确定。建议患者不要服用每日一次超过150毫克的每日剂量或额外剂量的Orladeyo来治疗HAE急性发作，因为有QT延长的风险。

　　贮藏

　　存放在20ºC至25ºC(68ºF至77ºF)中。允许的偏移范围是15ºC至30ºC(59ºF至86ºF)

　　作用机制

　　Berotralstat是血浆激肽释放酶抑制剂，与血浆激肽释放酶结合并抑制其蛋白水解活性。血浆激肽释放酶是一种蛋白酶，可将高分子量激肽原(HMWK)裂解为产生裂解的HMWK(cHMWK)和缓激肽，缓激肽是一种有效的血管扩张剂，可增加血管通透性，导致与HAE相关的肿胀和疼痛。

　　在因C1而导致HAE的患者中抑制剂(C1-INH)缺乏或功能障碍，血浆激肽释放酶活性不正常调节，这导致血浆激肽释放酶活性不受控制地增加，并导致血管性水肿攻击。Berotralstat会降低血浆激肽释放酶的活性，以控制HAE住院患者中过量的缓激肽生成。

　　安全与疗效

　　在关键的3期APeX-2试验中，Berotralstat(150mg，每日1次)可显著减少患者24周内HAE发作次数，并且持续至第48周。完成48周试验患者的HAE发作频率显著减少，从基线平均2.9次/月，降至平均1次/月。完成另一项长期开放标签APeX-S研究患者HAE发作频率降低至平均0.8次/月。

　　Berotralstat在两项研究中安全性和耐受性良好，与安慰剂组相比，最常见的不良反应是胃肠道反应。通常在接受治疗早期发生率较高，之后逐渐减少，患者通常都能自行缓解。