厄达替尼说明书

　　商品名称：LuciErda

　　生产商：卢修斯制药 Lucius

　　中文名称：厄达替尼

　　英文名称：Erdafitinib

　　药品批准文号：02 L 1067/24

　　药品批准文号：02 L 1068/24

　　药品批准文号：02 L 1069/24

　　【概括】

　　Erdafitinib是一种激酶抑制剂，可根据体外数据结合并抑制FGFR1，FGFR2，FGFR3和FGFR4的酶活性。Erdafitinib还与RET，CSF1R，PDGFRA，PDGFRB，FLT4，KIT和VEGFR2结合。

　　Erdafitinib抑制FGFR磷酸化和信号传导，并降低表达FGFR遗传改变的细胞系中的细胞活力，包括点突变，扩增和融合。Erdafitinib在表达FGFR的细胞系和异种移植模型中显示出抗肿瘤活性源自肿瘤类型，包括膀胱癌。

　　【适应症】

　　适用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者

　　【规格】

　　3mg/片，28片/瓶。

　　4mg/片，28片/瓶。

　　5mg/片，28片/瓶。

　　【贮存】

　　贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F);允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。

　　【 用法用量】

　　起始剂量为8mg每日一次，空腹或随餐口服，在第14天和第21天之间血磷水平低于5.5mg/dL目标值的患者，剂量增加至9mg每日一次，直至疾病进展或无法耐受。

　　如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。如果漏服，当日内可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。

　　【 不良反应】

　　1、最常见(≥20%)的不良反应为：

　　1)高磷血症、口腔炎、乏力、肌酐升高

　　2)腹泻、口干症、甲床剥离症、ALT升高

　　3)碱性磷酸酶升高、低钠血症、食欲下降、白蛋白减少

　　4)味觉障碍、血红蛋白下降、皮肤干燥、AST升高

　　5)低镁血症、干眼症、脱发、手足综合症

　　6)便秘、低磷血症、腹痛、高钙血症、恶心和骨骼肌疼痛。

　　2、最常见(>1%)3级以上不良反应为：

　　口腔炎、指甲失养症、手足综合症、甲沟炎、指甲疾病、角膜炎、甲床剥离症和高磷血症。

　　【注意事项】

　　1、眼部疾病：厄达替尼可导致中心性浆液性视网膜病变或视网膜色素上皮脱离，临床症状表现为视力模糊、视觉漂浮物或视疲劳，发生比例25%(3级3%)，中位发生时间50天，13%患者缓解，至临床截止仍有13%的患者患有该疾病。9%的患者因此暂停厄达替尼，14%的患者减量，3%的患者永久停用厄达替尼。

　　2、干眼症发生比例28%(3级6%)，如果需要，使用滴眼剂。

　　3、在服用厄达替尼前进行眼科检查，包括光学相干层析成像(OCT)，并在服药头4个月，每1个月检查一次，4个月后，每3个月检查一次。如果发现视觉症状，马上就诊，并每三周复查一次直至症状缓解。

　　4、高磷血症：76%的患者血清磷酸盐超过正常值上限，中位发生时间20天。32%的患者需要使用降磷药物。如果患者的血磷超过5.5 mg/dL，根据表1和表2进行药物剂量方案调整。

　　5、胚胎-胎儿毒性：动物试验显示，厄达替尼有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在服药期间和停药一月内，使用有效的避孕措施。

　　【疗效与安全】

　　BLC2001研究是一项多中心、开放标签、单臂二期临床试验，87例尿路上皮癌患者可供评估，中位年龄67岁，79%男性，74%白人，92%PS评分为0-1，66%的患者有转移病灶。97%患者均接受过至少1次含铂化疗，3例患者仅接受过新辅助化疗或辅助化疗。24%的患者接受过PD-1/L1免疫治疗。完全缓解率2.3%，部分缓解率29.9%，总有效率32.2%，中位有效持续时间5.4月。

　　入组患者均携带至少一种FGFR2/3突变或融合，如FGFR3突变(R248C, S249C，G370C和 Y373C)，FGFR2融合(FGFR2-BICC1和FGFR2-CASP7)和FGFR3融合(FGFR3-TACC3和FGFR3-BAIAP2L1)。对于FGFR3突变(n=64)，总有效率为40.6%;对于FGFR3融合(n=18)，总有效率为11.1%;对于FGFR2融合(n=6)，总有效率为0%。

　　【禁忌】

　　无