塞利尼索说明书

　　商品名称：LuciSelin

　　生产商：卢修斯制药 Lucius

　　中文名称：塞利尼索

　　英文名称：Selinexor

　　药品批准文号：10 L 1027/23

　　【概括】

　　Selinexor是一种口服的核输出抑制剂。在非临床研究中，Selinexor通过阻断Exportin 1(XPO1)可逆地抑制肿瘤抑制蛋白(TSPs)、生长调节剂和致癌蛋白mRNA的核输出。Selinexor抑制XPO1导致TSPs在细胞核内积聚，c-myc和cyclinD1等几种癌蛋白减少，细胞周期阻滞，并导致癌细胞凋亡。Selinexor在多发性骨髓瘤细胞系和患者肿瘤样本以及小鼠异种移植模型中显示出体外促凋亡活性。

　　【适应症】

　　Selinexor用于治疗成人多发性骨髓瘤。

　　Selinexor与低剂量地塞米松联合治疗难治复发性多发性骨髓瘤(RRMM)。

　　Selinexor也可用于成人治疗某些类型的弥漫性大B细胞淋巴瘤。

　　【规格】

　　20mg/片，4*8片/盒。

　　【贮存】

　　贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F);允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。

　　【用法用量】

　　1.Selinexor通常每周只使用2天，且和地塞米松一起服用。请严格遵循医生的用药说明，在每个服药日的同一时间服用药物。医生将决定服用Selinexor和地塞米松进行治疗的时间。

　　2.用一整杯水送服Selinexor，将药品全部吞咽，不要压碎或咀嚼。

　　3.如果在服用Selinexor后不久呕吐，则不要再服用一剂。等到下一个剂量时间再服药。

　　4.多发性骨髓瘤的常用成人剂量：每周第1天和第3天口服80mg，直到病情恶化或出现不可接受的毒性作用。

　　5.地塞米松的推荐起始剂量是20mg，与Selinexor同服。

　　【不良反应】

　　过敏反应：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。

　　Selinexor可能会引起严重或致命的副作用。有些副作用可能要在你服用这种药几天或几周后才会发生，如果发生下列副作用，请立刻联系您的医生：

　　持续严重的恶心、呕吐或腹泻。

　　食欲不振，无法进食并导致体重减轻。

　　神志不清、头晕、昏厥或精神状态改变。

　　容易瘀伤、异常出血、皮肤下有紫色或红色斑点。

　　感染迹象：发烧、发冷、流感症状、咳嗽伴有粘液、口腔和喉咙溃疡、心率加快、感觉呼吸急促、一侧身体出现刺痛或疼痛的水泡皮疹。

　　低红细胞计数(贫血)：皮肤苍白、异常疲倦、感觉头晕、手脚冰冷。

　　低钠水平：头痛、神志不清、说话含糊、严重虚弱、呕吐、协调性丧失、感觉不稳定。

　　Selinexor的常见副作用可能包括：

　　疲倦，贫血、瘀伤或出血，发烧、感染、感冒或流感症状，低钠， 恶心、呕吐、食欲不振，腹泻、便秘，体重减轻，呼吸急促

　　【禁忌】

　　禁用于已知对Selinexor或其成分严重过敏的患者。

　　【注意事项】

　　血小板减少：Selinexor可导致血小板减少，导致潜在的致命性出血。据报道，74%的患者出现血小板减少的不良反应，61%的接受Selinexor治疗的患者出现严重的(3-4级)血小板减少。首次不良反应事件发生的中位时间为22天。23%的血小板减少患者发生出血，5%的血小板减少患者发生临床显著出血，

　　嗜中性白血球减少症：Selinexor会导致中性粒细胞减少，潜在地增加感染的风险。据报道，34%的患者出现了中性粒细胞减少的不良反应，21%的接受Selinexor治疗的患者出现了严重的(3-4级)中性粒细胞减少。该不良反应事件首次发生的中位时间为25天。有3%的患者报告有发热性中性粒细胞减少。监测基线、治疗期间和临床显示的中性粒细胞计数。在治疗的前两个月提高监测频率。监测患者合并感染的体征和症状，并及时评估。考虑支持性措施，包括针对感染迹象的抗菌剂和生长因子(例如G-CSF)的使用。根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量，或停药。

　　胃肠道毒性：使用Selinexor治疗的患者可能会出现胃肠道毒性。据报道，72%的患者出现恶心/呕吐反应，接受Selinexor治疗的患者中有9%出现3级恶心。首次恶心事件发生的中位时间为3天。据报道，41%的患者出现呕吐，接受Selinexor治疗的患者中有4%出现3级呕吐。首次呕吐事件发生的中位时间为5天。在使用Selinexor治疗之前和期间，提供预防性的5-HT3拮抗剂和/或其他抗恶心药物。通过停药、减量和/或停药来控制恶心/呕吐。静脉输液和更换电解质以防止高危患者脱水。根据临床指示使用额外的抗恶心药物。据报道，44%的患者出现腹泻，接受Selinexor治疗的患者中有6%出现3级腹泻。腹泻发生的中位时间为15天。通过调整剂量和/或标准止泻剂来控制腹泻;给有危险的患者静脉输液以防止脱水。据报道，53%的患者出现厌食/减重反应，接受Selinexor治疗的患者中有5%出现3级厌食。出现厌食症的中位时间为8天。47%的患者发生体重减轻反应，接受Selinexor治疗的患者中有1%出现了3级体重下降。该不良反应发生的中位时间是15天。监测患者在基线、治疗期间和临床指示时的体重。在治疗的前两个月更频繁地监测。通过剂量调整、食欲刺激和营养支持来改善厌食和体重减轻。

　　低钠血症：Selinexor可引起低钠血症，接受Selinexor治疗的患者中有39%出现低钠血症，22%的患者出现3级或4级低钠血症。首次不良反应事件发生的中位时间为8天。监测基线、治疗期间和临床指示的钠水平。在治疗的前两个月更频繁地监测。纠正并发高血糖(血清葡萄糖>150 mg/dL)和高血清副蛋白水平的钠水平。根据临床指南(静脉注射盐水和/或食盐片)治疗低钠血症，包括调整饮食。根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量，或停药。

　　感染：在接受Selinexor治疗的患者中，52%的患者经历过各种程度的感染。不同级别的上呼吸道感染发生率为21%，肺炎发生率为13%，脓毒症发生率为6%。25%的患者报告了≥3级感染，4%的患者因感染而死亡。最常见的≥3级感染是9%的患者是肺炎，其次是6%的患者是脓毒症。肺炎和脓毒症的中位发病时间分别为54天和42天。大多数感染与中性粒细胞减少症无关。

　　神经毒性：30%使用Selinexor治疗的患者出现神经不良反应，包括头晕、晕厥、意识水平低落和精神状态改变(包括神志不清)，9%的患者出现严重不良反应(3-4级)。首次发生不良反应事件的中位时间是15天。优化水合状态、血红蛋白水平和配套药物，以避免加剧头晕或精神状态改变。

　　胚胎-胎儿毒性：根据动物研究的数据及其作用机制，Selinexor在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。在器官发育过程中给怀孕动物服用Xpovio会导致畸形，当暴露在低于推荐剂量的临床剂量时，生长会受到影响。建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性和男性在接受Selinexor治疗期间和最后一次服药后的一周内使用有效的避孕措施。

　　【安全与疗效】

　　多中心、单臂SADAL试验研究了134名之前接受过2到5种系统治疗方案的患者，他们在每周的第1天和第3天口服Selinexor(塞利尼索)60 mg。从最后一次全身治疗到开始Selinexor治疗的中位时间为5.4个月，难治性疾病患者的中位时间为3.6个月。134例患者，总缓解为29%，完全缓解为13%(18例)。在39例部分或完全缓解的患者中，38%的患者缓解时间不少于6个月，15%的患者缓解时间不少于12个月。

　　2b期SADAL试验是一项开放标签、随机研究，研究者比较了60-mg和100-mg水平的以28天为一周期的每周两次Selinexor单药治疗用于该患者人群时的效果。曾在2018年ASH年会上展示了最初数据，这些数据提示ORR为29.6%，CR率为9.6%。GCB亚型患者的缓解率为34.0%，非GCB亚型患者为21.1%。改良意向治疗(mITT)组的中位总生存期(OS)为9.1个月，达到CR或PR的患者的中位生存期有所改善，为29.7个月。

　　据美国看病专业服务机构盛诺一家介绍，无论DLBCL亚型如何，患者均会产生深远且持久的缓解。在59名伴有GCB组织学的患者中，ORR为33.9%，在63名非GCB亚型患者中，ORR为20.6%。在其余5名疾病亚型未分类的患者中，1名实现CR和2名实现PR。缓解通常快速实现，中位DOR为9.2个月。在总人群中，OS中位值为9个月。在缓解者中，尚未达到中位OS。