【生产企业】Jazz Pharmaceuticals plc(爵士制药)

　　【规格】注射剂：10 mg/0.5 mL溶液置于单剂量小瓶中。

　　【商标】Rylaze

　　【通用名】asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)- rywn) injection

　　【贮藏】置于原纸箱中以避光，储存在2°C至8°C的冰箱中，不要振摇或冻结。

　　【Rylaze适应症】

　　Rylaze是一种天冬酰胺特异性酶，作为多药化疗方案的一个组成部分，用于治疗1个月或1个月以上对大肠杆菌来源的天冬酰胺酶过敏的成人和儿童患者的急性淋巴细胞白血病(ALL)和淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)。

　　【Rylaze推荐剂量和给药方法】

　　推荐剂量：当更换长效天冬酰胺酶产品时，Rylaze的推荐剂量为RYLAZE的推荐剂量为25 mg/m²，每48小时肌内给药一次。参见长效天冬酰胺酶产品的完整处方信息，以确定Rylaze作为替代疗法的给药持续时间。

　　【Rylaze注射剂禁忌症】

　　有以下病史的患者禁用Rylaze：

　　对Rylaze存在严重过敏反应，包括过敏反应;

　　既往L-天冬酰胺酶(L-asparaginase)治疗期间出现严重胰腺炎;

　　既往L-天冬酰胺酶治疗期间出现严重血栓;

　　在之前的L-天冬酰胺酶治疗期间出现严重出血事件。

　　【警告和注意事项】

　　超敏反应：监测体征或症状。严重反应时停止使用RYLAZE。

　　胰腺炎：监测症状。如果出现胰腺炎，则停止给药。

　　血栓形成：如果出现严重或危及生命的血栓形成，则停用RYLAZE。根据指示提供抗凝治疗。

　　出血：如果出现严重或危及生命的出血，则停用RYLAZE。

　　肝毒性：胆红素升高4级时，停止使用RYLAZE。

　　【Rylaze不良反应】

　　最常见的不良反应(发生率> 20%)为肝功能异常、恶心、肌肉骨骼疼痛、疲劳、感染、头痛、发热、药物超敏反应、发热性中性粒细胞减少、食欲减退、口腔炎、出血和高血糖。

　　【Rylaze在特殊人群中使用】

　　妊娠

　　根据动物繁殖研究的发现，当给孕妇使用Rylaze时，会对胎儿造成伤害。没有可用的数据来评估孕妇使用Rylaze对重大出生缺陷、流产或不良母儿结局的药物相关风险。在动物生殖和发育毒性研究中，在器官发生过程中，对怀孕大鼠和兔子肌肉注射菊头天冬酰胺酶，导致结构异常和胚胎-胎儿死亡率低于推荐人体剂量的患者。告知孕妇对胎儿的潜在风险。在美国普通人群中，临床公认妊娠中重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。

　　哺乳期

　　目前还没有关于人乳中是否存在asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn、对母乳喂养的孩子的影响或对泌乳量的影响的数据。由于母乳喂养的孩子可能出现不良反应，建议女性在使用Rylaze治疗期间和最后一剂后的1周内不要母乳喂养。

　　具有生殖潜力的女性和男性

　　给孕妇服用Rylaze会对胎儿造成伤害。

　　妊娠测试：在开始Rylaze之前，建议对有生殖潜力的女性进行妊娠测试。

　　避孕：建议有生殖潜力的女性在使用Rylaze治疗期间和最后一剂后的3个月内使用有效的非激素避孕方法。

　　儿科使用

　　在对长效大肠杆菌衍生的天冬酰胺酶产生超敏反应的1个月至< 17岁的儿科患者中，已证实Rylaze治疗急性淋巴细胞白血病和LBL的安全性和有效性。在成人和儿科患者中进行的一项充分且控制良好的研究证据支持在这些年龄组中使用Rylaze。Rylaze的安全性和有效性尚未在1个月以下的儿童患者中得到证实。

　　老年使用

　　Rylaze的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。

　　【Rylaze一般描述】

　　Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn含有一种天冬酰胺特异性细菌酶(L-天冬酰胺酶)。L-天冬酰胺酶是一种四聚体酶，由四个相同的35 kDa亚单位组成，总分子量为140 kDa。该氨基酸序列与天然天冬酰胺酶欧文氏菌(也称为crisantaspase)相同。菊欧文氏菌(重组)天冬酰胺酶的活性以单位表示，定义为每反应分钟每毫克蛋白质催化1μmol左旋天冬酰胺转化的酶量。菊欧文氏天冬酰胺酶(重组)-rywn是由含有编码菊欧文氏天冬酰胺酶的DNA的基因工程荧光假单胞菌发酵产生的。

　　Rylaze(重组菊欧文氏天冬酰胺酶-rywn)注射液是一种无菌、清澈至乳白色、无色至微黄色、不含防腐剂的肌肉注射液。

　　【Rylaze作用机制】

　　Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn是一种催化氨基酸L-天冬酰胺转化为天冬氨酸和氨的酶。Rylaze的药理作用基于因血浆天冬酰胺耗竭而杀死白血病细胞。天冬酰胺合成酶低表达的白血病细胞合成天冬酰胺的能力降低，因此生存依赖于外源的天冬酰胺。

　　【患者资讯资料】

　　过敏：告知患者过敏反应的风险，告知患者过敏反应的症状，如果患者出现过敏症状，应立即就医。

　　胰腺炎：告知患者胰腺炎的体征和症状，如果患者立即联系医生。

　　血栓形成：告知患者血栓形成的风险，如果患者出现头痛、手臂或腿部肿胀、气短和胸痛，应立即就医。

　　出血：建议患者向医生报告任何异常出血或瘀伤。

　　肝毒性：建议患者向医生报告任何黄疸、严重恶心或呕吐、或易出血或瘀伤。

　　怀孕：告知孕妇药物对胎儿的潜在风险，建议有生殖潜力的女性在使用Rylaze治疗期间和最后一剂后的3个月内使用有效的非激素避孕方法。

　　哺乳期：建议女性在使用Rylaze治疗期间和最后一剂后1周内不要母乳喂养。