2015年1月，美国食品和药物管理局(FDA)批准Rytary(carbidopa/levodopa，卡比多巴/左旋多巴)口服缓释胶囊，用于治疗帕金森病、脑后帕金森病和一氧化碳中毒和/或锰中毒后的帕金森病。注意，Rytary不适用于使用非选择性单胺氧化酶抑制剂(MAO)抑制剂的患者。

Rytary含有速释和缓释珠，含有特定量的卡比多巴和左旋多巴，比例为1:4，并在单次给药后提供初始和延长的左旋多巴血浆浓度。Rytary可以整粒吞下，或者对于吞咽困难的患者，可以打开胶囊，将珠子撒在苹果酱上并立即食用。

【生产企业】：Amneal Pharmaceuticals LLC

【商标】：Rytary

【通用名】：carbidopa/levodopa

【中文名】：卡比多巴/左旋多巴

【贮藏】：储存在20°C至25°C(68°F至77°F)；允许偏差在15°C至30°C(59°F至86°F)之间[参见USP受控室温]。储存在密闭容器中，避光防潮。

【Rytary适应症和用途】

Rytary适用于治疗帕金森病、脑炎后帕金森病以及一氧化碳中毒或锰中毒后可能出现的帕金森病。

【Rytary剂量和用法】

1.未接受左旋多巴治疗的患者的剂量

1）对于未接受左旋多巴治疗的患者，Rytary的推荐起始剂量为前3天每天口服23.75mg/95mg，每日三次。治疗第四天，Rytary的剂量可增加至每天口服36.25mg/145mg，每日三次。

2）根据个体患者的临床反应和耐受性，Rytary剂量可增加至最高推荐剂量97.5mg/390mg，每日三次。如果需要更频繁地服药且耐受性良好，服药频率可从每日三次改为每日最多五次。

3）维持患者所需的最低剂量，以达到控制症状的目的，并尽量减少运动障碍和恶心等不良反应。Rytary的最大推荐日剂量为612.5mg/2450mg。

2.从速释卡比多巴-左旋多巴转换为Rytary

1）其他卡比多巴和左旋多巴产品的剂量不能与Rytary的剂量以1:1的比例互换。

2）要将患者从速释型卡比多巴-左旋多巴转换为Rytary，首先要计算患者目前的左旋多巴每日总剂量。Rytary的起始每日总剂量如表1中建议的那样。

3）转换后，可以使用四种Rytary剂量强度的任意组合来实现最佳剂量。根据需要调整剂量和给药频率，以保持患者的耐受性和足够的症状控制。在调整Rytary剂量时，应保持帕金森病药物的给药稳定。在临床试验中，Rytary以每天三至五次的分剂量给药。Rytary的最大推荐日总剂量为612.5mg/2450mg。

4）对于目前接受卡比多巴和左旋多巴加儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂(如恩他卡朋)治疗的患者，表1中所述的Rytary中左旋多巴的初始日总剂量可能需要增加。

5）尚未研究Rytary与其他左旋多巴产品的联合使用。

表 1：从速释卡比多巴-左旋多巴到Rytary的转换

3.Rytary的中止

避免突然停止或快速减少Rytary的剂量。Rytary的每日剂量应在治疗停止时逐渐减少。

4.给药信息

Rytary可与食物一起或单独吞服。高脂肪、高热量的膳食可能会使左旋多巴的吸收延迟约2小时 。

不要咀嚼、分割或压碎Rytary胶囊。对于难以吞咽完整胶囊的患者，请小心地将胶囊的两半扭开，服用Rytary。将胶囊两半的全部内容物撒在少量苹果酱（1至2汤匙）上，然后立即食用。不要将药物/食物混合物储存起来以备将来使用。

【Rytary剂型和规格】

缓释胶囊：

• 23.75mg卡比多巴和95mg左旋多巴：蓝色和白色胶囊，胶囊盖上印有IPX066，胶囊体上印有95。

100瓶装：（NDC 64896-661-01）

240瓶装：（NDC 64896-661-43）

• 36.25mg卡比多巴和145mg左旋多巴：蓝色和浅蓝色胶囊，胶囊盖上印有IPX066，胶囊体上印有145。

100瓶装：（NDC 64896-662-01）

240瓶装：（NDC 64896-662-43）

• 48.75mg卡比多巴和195mg左旋多巴：蓝色和黄色胶囊，胶囊盖上印有IPX066，胶囊体上印有195。

100瓶装：（NDC 64896-663-01）

240瓶装：（NDC 64896-663-43）

• 61.25mg卡比多巴和245mg左旋多巴：蓝色胶囊，胶囊盖上印有IPX066，胶囊体上印有245。

100瓶装：（NDC 64896-664-01）

240瓶装：（NDC 64896-664-43）

【Rytary禁忌症】

Rytary禁用于以下患者：

目前正在服用非选择性单胺氧化酶(MAO)抑制剂(例如苯乙肼和反苯环丙胺)或最近(2周内)服用过非选择性MAO抑制剂。如果同时使用这些药物，可能会发生高血压。

【Rytary在特殊人群中使用】

1、妊娠

风险摘要

目前尚无足够数据表明孕妇使用Rytary的发育风险。动物研究表明，临床相关剂量的卡比多巴-左旋多巴具有发育毒性(包括致畸作用)（见数据）。

在指定人群中，估计的重大出生缺陷和流产背景风险未知。在美国普通人群中，临床确认的妊娠中，估计的重大出生缺陷和流产背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物数据

在器官形成过程中给怀孕兔子服用卡比多巴-左旋多巴时，所有剂量和卡比多巴-左旋多巴比例的卡比多巴-左旋多巴都会导致胎儿内脏和骨骼畸形。在器官形成过程中给怀孕小鼠服用卡比多巴-左旋多巴时，未观察到致畸作用。在器官形成过程中接受卡比多巴-左旋多巴治疗的大鼠所产活仔数量有所减少。

2、哺乳

风险摘要

在服用卡比多巴-左旋多巴后，在人乳中检测到了左旋多巴。目前尚无关于卡比多巴在人乳中的存在、左旋多巴或卡比多巴对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。但是，由于左旋多巴会降低人类催乳素的分泌，因此可能会抑制哺乳。卡比多巴会排泄到大鼠乳汁中。

应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Rytary的临床需求以及Rytary或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

3、儿童用药

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

4、老年人用药

在Rytary的对照临床试验中，418名患者年龄为65岁或以上，这些患者与65岁以下患者之间在安全性和有效性方面没有整体差异。

【Rytary警告和注意事项】

1、日常生活活动中入睡和嗜睡

接受左旋多巴（Rytary的成分之一）治疗的患者报告称，他们在从事日常生活活动（包括驾驶机动车）时睡着了，有时这会导致事故。尽管许多患者报告称在服用左旋多巴时感到嗜睡，但有些患者认为自己没有过度嗜睡等警告信号（睡眠发作），并认为他们在事件发生前是清醒的。其中一些事件是在开始治疗1年多后报告的。

据报道，在日常生活中入睡通常发生在先前存在嗜睡的情况下，尽管患者可能不会提供这样的病史。因此，对于接受Rytary治疗的患者，处方人员应重新评估其嗜睡或困倦情况，特别是因为有些情况发生在治疗开始后很久。处方人员还应注意，患者可能不会承认自己嗜睡或困倦，直到直接询问他们在特定活动中是否嗜睡或困倦。

在开始使用Rytary治疗之前，应告知患者可能出现嗜睡并特别询问可能增加使用Rytary嗜睡风险的因素，例如同时服用镇静药物或存在睡眠障碍。如果患者报告白天嗜睡严重或在需要主动参与的活动（例如交谈、进食等）期间入睡，则应考虑停止使用Rytary。

如果决定继续使用Rytary，应建议患者不要开车，并避免其他可能造成危险的活动，因为如果患者昏昏欲睡，这些活动可能会造成伤害。没有足够的信息证明减少剂量会消除在日常生活活动中入睡的情况。

2、戒断引起的高热和精神错乱

据报道，在快速减量、停药或改变多巴胺能治疗时，会出现一种类似于抗精神病药恶性综合征的症状（特征为体温升高、肌肉僵硬、意识改变和自主神经不稳定），但没有其他明显病因。服用 Rytary的患者应避免突然停药或快速减量。如果决定停用Rytary，应减少剂量以降低高热和精神错乱的风险。

3、心血管缺血事件

服用Rytary的患者曾发生过心血管缺血事件。在一项针对早期帕金森病患者的安慰剂对照临床研究中，接受Rytary治疗的患者中有7/289(2.4%)出现心血管缺血不良反应，而接受安慰剂治疗的患者中只有1/92(1.1%)出现。在一项针对晚期帕金森病患者的活性对照临床研究中，接受Rytary治疗的患者中有3/450(0.7%)出现心血管缺血不良反应，而接受口服速释卡比多巴-左旋多巴治疗的患者中只有0/471出现。这些患者均有缺血性心脏病病史或有缺血性心脏病风险因素。

对于有心肌梗死病史且有残留心房、结性或心室心律失常的患者，应在初始剂量调整期间在重症心脏护理机构监测心脏功能。

4、幻觉/精神病

服用Rytary的患者出现幻觉和精神病的风险增加。在一项针对晚期帕金森病患者的对照临床试验中，接受Rytary治疗的201名患者中有9名(4%)报告出现幻觉或精神病，而接受口服速释卡比多巴-左旋多巴治疗的192名患者中只有2名(1%)报告出现幻觉或精神病。

幻觉在治疗开始后不久出现，可能对左旋多巴剂量减少有反应。幻觉可能伴有意识混乱、失眠和过度做梦。异常思维和行为可能表现为一种或多种症状，包括偏执、妄想、幻觉、意识混乱、精神病样行为、定向障碍、攻击性行为、激动和谵妄。

由于存在加重精神病的风险，患有严重精神病的患者不应使用Rytary治疗。此外，用于治疗精神病的拮抗多巴胺作用的药物可能会加重帕金森病的症状，并可能降低Rytary的有效性。

5、冲动控制/强迫行为

病例报告显示，患者在服用一种或多种药物（包括Rytary）时可能会出现强烈的赌博冲动、性冲动、强烈的花钱冲动、暴饮暴食和/或其他强烈的冲动，并且无法控制这些冲动。这些药物可增加中枢多巴胺能张力，通常用于治疗帕金森病。在某些情况下（尽管不是全部），据报道，当剂量减少或停药时，这些冲动会停止。

由于患者可能没有意识到这些行为是不正常的，因此医生必须特别询问患者或其护理人员在接受 Rytary治疗期间是否出现了新的或增加的赌博冲动、性冲动、无节制消费或其他冲动。如果患者在服用Rytary期间出现此类冲动，请考虑减少剂量或停止用药。

6、运动障碍

Rytary可引起运动障碍，可能需要减少Rytary或其他用于治疗帕金森病的药物的剂量。

7、消化性溃疡病

使用Rytary治疗可能会增加有消化性溃疡病史的患者发生上消化道出血的可能性。

8、青光眼

Rytary可能导致青光眼患者的眼压升高。开始使用Rytary后，应监测青光眼患者的眼压。

【Rytary药物相互作用】

1、单胺氧化酶(MAO)抑制剂

禁止将非选择性MAO抑制剂与Rytary一起使用。在开始使用Rytary前至少两周停止使用任何非选择性MAO抑制剂。

选择性MAO-B抑制剂（例如雷沙吉兰和司来吉兰）与Rytary合用可能导致直立性低血压。应同时监测服用这些药物的患者。

2、多巴胺D2受体拮抗剂和异烟肼

多巴胺D2受体拮抗剂（例如吩噻嗪类、丁酰苯类、利培酮、甲氧氯普胺）和异烟肼可能会降低左旋多巴的有效性。监测患者帕金森症状是否恶化。

3、铁盐

铁盐或含铁盐的复合维生素可与左旋多巴和卡比多巴形成螯合物，并可导致Rytary的生物利用度降低。如果铁盐或含铁盐的复合维生素与Rytary共同给药，则监测患者帕金森症状是否恶化。

【Rytary作用机制】

1、卡比多巴

当口服左旋多巴时，它在脑外组织中迅速脱羧成多巴胺，因此只有一小部分给定剂量不变地输送到中枢神经系统。卡比多巴抑制外周左旋多巴的脱羧，使更多的左旋多巴可用于输送到脑。

2、左旋多巴

左旋多巴是多巴胺的代谢前体，确实可以穿过血脑屏障，并且可能在大脑中转化为多巴胺。 这被认为是左旋多巴缓解帕金森病症状的机制。

【Rytary不良反应】

早期帕金森病：最常见的不良反应（发生率≥5%且高于安慰剂）恶心、头晕、头痛、失眠、梦境异常、口干、运动障碍、焦虑、便秘、呕吐和直立性低血压。

晚期帕金森病：最常见的不良反应（发生率≥5%且大于口服速释卡比多巴-左旋多巴）是恶心和头痛。