elafibranor是每日一次的口服双重过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/δ激动剂，通过激活PPAR α和δ， 在调节肝脏脂质代谢、炎症和纤维化方面发挥关键作用。通过激活这些受体，该药物旨在帮助减少胆汁酸的合成并改善胆汁流动，从而减轻胆汁毒性，减少肝脏炎症和纤维化。

根据益普生的新闻稿，Iqirvo是近十年来首个获批用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的新药，同时也是首款获准用于治疗PBC的PPAR激动剂。

【生产企业】益普生(Ipsen)

【规格】片剂：80mg；圆形、橙色、薄膜包衣片剂，一面压印“ELA80”，另一面则为平面。采用儿童防护型30片装瓶装（NDC 15054-0080-1）。

【商标】Iqirvo

【通用名】elafibranor

【中文名】埃拉菲布拉诺

【贮藏】在室温15℃至30℃下储存。储存在原始包装(瓶子和纸箱)中，以防潮和避光。

【Iqirvo适应症】

Iqirvo用于治疗对UDCA疗效不佳的成人原发性胆管炎（PBC）和熊去氧胆酸（UDCA），或用于治疗无法耐受UDCA的患者。该适应症已获得基于碱性磷酸酶（ALP）降低的加速批准。存活率的提高或肝脏失代偿事件的预防尚未得到证实。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。

使用限制：

不建议患有或发展为失代偿性肝硬化（如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病）的患者使用Iqirvo。

【Iqirvo推荐剂量和给药方法】

一、 启动Iqirvo前的推荐评估

启动Iqirvo前:

1）评估肌肉疼痛或肌病。

2）在开始使用Iqirvo治疗之前，验证具有生育能力的女性没有怀孕。

二、 推荐剂量和用法

Iqirvo的推荐剂量为80mg，每日一次，与食物同服或不同服。

三、 胆汁酸螯合剂的给药改进

至少在施用胆汁酸螯合剂前4小时或后4小时施用Iqirvo，或间隔尽可能长的时间施用Iqirvo。

【Iqirvo的警告和注意事项】

1. 肌痛、肌病和横纹肌溶解症

Iqirvo启动前评估肌痛和肌病。在使用Iqirvo治疗期间，考虑进行定期评估（临床检查、CPK测量），尤其是那些出现肌肉疼痛或肌病新发作或恶化的体征和症状的患者。如果肌肉疼痛、肌病或横纹肌溶解症新发作或恶化，请中断Iqirvo治疗。

2. 骨折

与未接受安慰剂治疗的患者相比，接受Iqirvo治疗的患者中有6%发生骨折。考虑使用Iqirvo治疗患者的护理中的骨折风险，并根据当前的护理标准监测骨骼健康。

3. 对胎儿和新生儿发育的不利影响

对于有生育能力的女性，在开始治疗前，确认患者没有怀孕。建议具有生育能力的女性使用有效的非激素类避孕药，或在使用Iqirvo治疗期间和最后一剂Iqirvo后3周内使用激素类避孕药时添加屏障方法。

4. 药物性肝损伤

在Iqirvo治疗开始时获得基线临床和实验室评估，并根据常规患者管理进行监测。如果肝脏检查（ALT、AST、TB和/或碱性磷酸酶【ALP】）恶化，或患者出现与临床肝炎一致的体征和症状（例如黄疸、右上腹疼痛、嗜酸性粒细胞增多），则中断Iqirvo治疗。如果重启Iqirvo后肝脏测试恶化，请考虑永久停药。

5. 过敏反应

如果出现严重过敏反应，请永久停用Iqirvo。如果出现轻度或中度过敏反应，请中断Iqirvo并立即治疗。监测患者，直到症状和体征消失。如果在Iqirvo再次激发后再次出现过敏反应，则永久停用Iqirvo。

6. 胆管堵塞

完全胆道梗阻患者应避免使用Iqirvo。如果怀疑有胆道梗阻，应中断Iqirvo并根据临床指征进行治疗。

【Iqirvo禁忌症】

无相关信息。

【Iqirvo药物相互作用】

1. Iqirvo对其他药物的影响

表1包括影响其他药物的具有临床意义的药物相互作用。

表1、影响其他药物的临床显著相互作用

2. 其他药物对Iqirvo的影响

表2列出了影响Iqirvo的具有临床意义的药物相互作用。

表2、影响Iqirvo的具有临床意义的相互作用

【Iqirvo不良反应】

Iqirvo报告的常见的不良反应包括体重增加、腹痛、腹泻、恶心和呕吐、便秘、口干、肌肉问题、体重减轻、骨折、皮疹、关节疼痛、胃痛、胃食管反流病（GERD）。

【Iqirvo在特殊人群中使用】

1、 妊娠

根据动物生殖研究的数据，怀孕期间使用Iqirvo可能会对胎儿造成伤害。在器官形成至哺乳期间用elafibranor治疗孕鼠导致死胎、存活率降低、幼鼠体重下降和/或身体尾部出现蓝/黑色变色，这发生在母体血浆药物暴露量低于或约等于推荐剂量的人类暴露量时(见数据)。暴露于Iqirvo的人类妊娠数据不足，无法评估重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结果的药物相关风险。

2、 哺乳期

目前尚无关于人类或动物乳汁中是否存在elafibranor或其代谢物的数据，也无关于该药物对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，建议患者在接受Iqirvo治疗期间以及最后一次给药后的3周内不要进行母乳喂养。

3、 有生育能力的人群

根据动物数据，怀孕期间使用Iqirvo可能会对胎儿造成伤害。对于具有生育能力的女性，在开始Iqirvo之前，请确认患者没有怀孕。建议具有生育能力的女性使用有效的避孕方法(非激素类),或在Iqirvo治疗期间和最后一次给药后3周内使用激素类避孕药时添加屏障避孕方法。

4、 儿科用药

Iqirvo在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、 老年用药

65岁及以上的患者无需调整剂量。然而，由于Iqirvo在75岁以上患者中的临床经验有限，建议对75岁以上患者的不良事件进行更密切的监测。

6、 肾损伤

轻度、中度或重度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。

7、 肝损伤

轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者不建议调整剂量。Iqirvo治疗失代偿期肝硬化患者的安全性和有效性尚未确定。不建议患有或发展为失代偿性肝硬化(如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病)的患者使用Iqirvo。监测肝硬化患者的失代偿迹象。如果患者进展至中度或重度肝功能损害(Child-Pugh B级或C级)，则考虑停用Iqirvo。

【Iqirvo一般描述】

Elafibranor及其主要活性代谢物GFT1007是过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂。在pH值为1.2至6.8的范围内，elafibranor实际上不溶于水性介质。它在pH 7.5时微溶。它可溶于二氯甲烷，易溶于DMSO，微溶于2-丙醇和乙醇。其化学式为C22H24O4S，分子量为384.49 g/mol，化学名称为2-(2，6-二甲基4-{3-[4-(甲硫基)苯基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}苯氧基)-2-甲基丙酸，其结构式如下:

Iqirvo(elafibranor)片剂以80mg薄膜衣片口服形式提供。每片含有80毫克elafibranor和以下非活性成分：胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素和聚维酮。薄膜包衣由氧化铁红、氧化铁黄、聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石和二氧化钛组成。

【Iqirvo作用机制】

Elafibranor及其主要活性代谢物GFT1007是过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂，两者都在体外激活PPAR-α、PPAR-γ和PPAR-δ。然而，elafibranor对PBC患者发挥治疗作用的机制尚不清楚。与治疗效果潜在相关的药理活性包括通过激活PPAR-α和PPAR-δ抑制胆汁酸合成。据报道，PPARδ的信号通路包括成纤维细胞生长因子21 (FGF21)依赖的CYP7A1的下调，CYP7A1是从胆固醇合成胆汁酸的关键酶。

体外PPAR功能检测显示，elafibranor和GFT1007均可激活PPARα（相对于参考激动剂，EC50分别为46 nM和14 nM，Emax分别为56%和61%）。Elafibranor和GFT1007激活PPAR-α的效力分别超过PPAR-γ和PPAR-δ激活的效力约3-8倍。尽管体外药理学研究检测到elafibranor及其代谢物GFT1007激活了PPAR-γ，但在大鼠和猴子（血浆代谢物谱与人类相当的物种）中进行的毒理学研究未显示与PPAR-γ激活相关的不良反应。

【Iqirvo患者资讯资料】

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

1. 肌痛、肌病和横纹肌溶解症

告知患者Iqirvo可能导致横纹肌溶解。告知患者立即向医务人员报告任何无法解释的肌肉症状，如疼痛、酸痛或虚弱。

2. 骨折

告知患者或其护理人员Iqirvo可能会增加骨折的风险。建议患者打电话给医务人员，报告任何骨折情况。

3. 对胎儿和新生儿发育的不利影响

告知孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在风险，并告知其医疗保健提供者在Iqirvo治疗期间已知、疑似或计划怀孕的情况。建议有生育能力的女性在治疗期间和最后一剂Iqirvo后的3周内使用有效的避孕方法。

4. 哺乳期

建议女性在接受Iqirvo治疗期间以及最后一次给药后的3周内不要进行母乳喂养。

5. 药物性肝损伤

告知患者Iqirvo引起肝损伤的风险。指导患者向医务人员报告肝损伤的任何体征或症状（例如食欲不振、恶心、疲劳加重、下肢水肿、腹部肿胀或黄疸/黄疸）。

6. 过敏反应

如果出现过敏反应（如皮疹），建议患者联系医务人员或前往急诊科。

7. 胆道阻塞

指导患者立即向医务人员报告胆道梗阻的任何体征或症状（如右上腹部疼痛、黄疸），以便在评估患者时中断Iqirvo治疗。