【盐酸氯米帕明片Anafranil 适应症】

　　安必恩Ambien(氯丙咪嗪)适应症为各种病因和症状表现的抑郁状态： -内源性、反应性、神经症性、器质性、隐匿性及更年期性抑郁。 -与精神分裂症和人格障碍伴随的抑郁。 -由于早老、衰老、慢性疼痛状态、慢性躯体疾病引起的抑郁综合征。 -反应性、神经症性及精神病性的抑郁性心境障碍，包括其相应的躯体表现，也见于儿童患者。

　　【盐酸氯米帕明片Anafranil 规格】

　　本品为胶囊装，分为25mg/50mg/75mg三种规格，每瓶30粒装。

　　【盐酸氯米帕明片Anafranil 服用方法】

　　在开始使用安拿芬尼进行治疗之前，应首先治疗可能存在的低钾血症(参见注意事项)

　　应根据不同的个体及患者的情况确定给药剂量和给药方式。原则上应尽可能用最小剂量达到最佳疗效，且慎重地增加剂量，特别是在治疗老年及青春期患者时，因其对安拿芬尼的反应比中间年龄的患者更强。

　　为了预防可能出现的QT间期延长和5-羟色胺中毒，建议依照推荐的剂量使用安拿芬尼，当同时服用可能导致QT间期延长的药物或其它5-羟色胺激活药物时，应慎重增加安拿芬尼的剂量。

　　在使用本品治疗期间，应严密地监视患者的疗效及药物耐受性。

　　抑郁症、强迫症和恐怖症：治疗初期：每次一片，每日2-3次。以后的剂量视患者对药物的耐受性逐渐增加，如在治疗第一周每隔二、三天增加25毫克，直到每日4-6片。

　　在病情严重时，每日最大剂量可增加到250毫克。一旦病情显著改善，则将剂量调整到维持量，即平均每日25毫克片剂2-4片。 惊恐发作，广场恐怖：初期，每日服用10毫克，根据对药物的耐受程度来增加剂量以达理想疗效。每日所需量因病人而异，差距很大，从25毫克至100毫克不等，如病情需要，可增至150毫克。一般认为，治疗应至少持续6个月，在此期间可逐渐减少维持量。 伴有发作性睡病的猝倒症：每日口服本品25-75毫克。

　　慢性疼痛状态：剂量应个体化(每日10-150毫克)，因考虑患者可能合并用止痛药(或可能减少止痛药的用量)。

　　老年患者：开始采用每日10毫克治疗，以后逐步增加剂量到每日30-50毫克的合适剂量，通常约需10日左右，以后维持此量直到治疗结束。

　　少年儿童患者：

　　强迫症：开始用10毫克片剂每日1片治疗，在10日内，5-7岁的儿童用量增至每日20毫克，8-14岁儿童增至每日20-50毫克，14岁以上的儿童增至50毫克或更多。

　　夜间遗尿(限5岁及5岁以上，且除外器质性原因;用药前需认真比较可能出现的风险与收益;应考虑到可能需要的替换治疗)：初期日剂量：5-8岁--10毫克片剂，2-3片;9-12岁--25毫克片剂，1-2片;12岁以上--25毫克片剂，1-3片。在用药一周内无充分疗效时，应给以更高剂量。一般应在晚饭后一次性给药，但对入睡不久便遗尿的儿童要预先( 下午4时) 给予部分剂量。获得预期疗效后，应逐渐减少维持量，并继续治疗1-3个月。

　　尚无对5岁以下儿童的用药经验。

　　对于患有抑郁状态(可有不同原因及表现)、恐怖症、惊恐发作、发作性睡病伴发猝倒、慢性疼痛状态的少年儿童患者，没有足够的关于安拿芬尼安全性和有效性的证据。因此，对于患有这些疾病的0-17岁的患者，不推荐使用

　　【盐酸氯米帕明片Anafranil 注意事项】

　　自杀的危险

　　严重抑郁症的患者存在着自杀的危险，而且在疾病明显缓解前，该危险可能会持续存在。处于抑郁状态的成人或儿童患者，不论其是否正在使用抗抑郁药物，均可能出现抑郁加重和/或自杀倾向或其它精神症状。对存在抑郁状态及其它精神异常的儿童和青少年进行的短期研究显示，抗抑郁药物会增加出现自杀的想法和行为(自杀倾向)的危险。

　　对针对任一适应症使用安拿芬尼进行治疗的患者，均应当密切观察是否出现临床症状的加重、自杀倾向和其它精神症状(参见[不良反应])，特别是在治疗的初始阶段或进行剂量调整的时候。

　　对于这些患者应当考虑调整治疗方案，甚至可能需要停药，特别是当临床上的变化严重、出现突然、或者并非患者原有症状的一部分时(参见[注意事项]中”中断治疗”部分)。

　　使用抗抑郁药物治疗精神疾病或非精神疾病适应症时，成人患者及儿童患者的家人和护理人员均应当知晓必须对患者进行密切观察以便发现其出现的其它精神症状或自杀倾向(参见[不良反应])，并且立即向医护人员报告这些症状。

　　为了减小用药过量的危险，开具安拿芬尼处方时，应当使用最小剂量的片剂，以便对患者进行有效的管理。报道显示，同其它三环类抗抑郁药物相比，与安拿芬尼用药过量相关的死亡例数较少。

　　其它精神病学作用

　　许多患有惊恐障碍的患者在使用安拿芬尼进行治疗的初期会出现非常明显的焦虑(参见[用法用量])。这种焦虑程度的增加看似矛盾，在治疗的最初几天最为明显，一般会在两周内缓解。

　　观察显示，在患有精神分裂症且接受三环类抗抑郁药治疗的患者中使用安拿芬尼偶尔会诱发精神病。

　　也有报道称处于抑郁相的双相情感障碍患者在接受三环类抗抑郁药治疗时会出现轻躁狂发作或躁狂发作。

　　在这些病例中，可能需要减少安拿芬尼的用量或者停药，并且服用抗精神病药物。当这些发作缓解后，如果病情需要，则可以再次使用低剂量安拿芬尼进行治疗。

　　在易感患者和老年患者中，三环类抗抑郁药可能会诱发药物源性(谵妄性)精神病，尤其是在夜间。这些症状会在停药后的几天内消失。

　　心血管系统疾病

　　安拿芬尼应慎用于心血管疾病患者，尤其是患有心血管功能不全、传导异常(例如：I级至III级房室传导阻滞)或心律失常的患者。对于这些患者以及老年患者应监测心脏功能与心电图(ECG)。

　　有发生经校正的Q-T间期(QTc)延长及尖端扭转型室性心动过速的危险，特别是用量超过治疗剂量或氯米帕明的血浆浓度超过治疗浓度时更易发生，或当同时服用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)或5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNaRI)时。因此，应避免同时使用能够导致氯米帕明蓄积的药物。同时也应避免同时使用能够导致QTc间期延长的药物(参见[药物相互作用])。现已明确，低钾血症是发生QTc间期延长及尖端扭转型室性心动过速的危险因素。因此，应在开始服用安拿芬尼前治疗低钾血症，并且当同时服用5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂或利尿剂时，使用安拿芬尼应十分谨慎(参见[药物相互作用])。

　　在开始使用安拿芬尼进行治疗之前，应测量血压，因为患有体位性低血压或循环不稳定的患者可能出现血压下降。

　　5-羟色胺综合征

　　由于存在着5-羟色胺中毒的危险，因此，应当依照推荐的剂量用药，并且在同时服用其它5-羟色胺能药物的情况下增加安拿芬尼的用量时应谨慎。若在服用安拿芬尼的同时使用其它5-羟色胺能药物(SSRI、SNaRI、三环类抗抑郁药或锂盐)，则可能发生5-羟色胺综合征(症状有：高热、肌阵挛、激越、癫痫发作、谵妄和昏迷)。对于氟西汀而言，建议在使用氟西汀进行治疗之前和之后都要经过二至三周的洗脱期。

　　惊厥

　　已知三环类抗抑郁药物会降低惊厥阈，因此在患有癫痫的患者及具有其它诱因(例如：各种病因导致的脑损伤、同时使用神经安定药、戒酒或停止服用具有抗惊厥特性药物(例如：苯二氮卓类)的患者中使用安拿芬尼应极为谨慎。癫痫发作的发生似乎有剂量依赖性。因此使用安拿芬尼时不应超过推荐的每日总剂量。

　　类似于其它三环类抗抑郁药，只有在小心的监护下方可将安拿芬尼与电惊厥治疗同时使用。

　　抗胆碱能作用

　　由于安拿芬尼的抗胆碱能特性，在具有眼内压增高史、患有窄角型青光眼或尿潴留(例如：前列腺疾病)的患者中使用安拿芬尼时应小心。

　　由于三环类抗抑郁药的抗胆碱能作用，泪液分泌的减少和分泌粘液的积累有可能导致佩带隐形眼睛患者的角膜上皮受到损伤。

　　特殊治疗人群

　　在患有严重肝病和肾上腺髓质肿瘤(例如：嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤)的患者中使用三环类抗抑郁药时应小心，因为在这些患者中有可能诱发高血压危象。

　　患有甲状腺功能亢进的患者或者正在接受甲状腺素制剂治疗的患者使用安拿芬尼时应谨慎，因为可能会出现心脏毒性。

　　当患者患有肝脏疾病时，建议定期监测肝酶水平。

　　在患有慢性便秘的患者中使用安拿芬尼时应小心。三环类抗抑郁药可能会导致麻痹性肠梗阻，特别是对于老年患者和卧床的患者。

　　有报道称，长期使用三环类抗抑郁药进行治疗时，龋齿会加重。因此，建议在长期治疗中，应定期进行牙科检查。

　　血白细胞计数

　　虽然仅有个别案例报道在使用安拿芬尼时会出现白细胞数的改变，但是仍应定期监测血细胞计数并留意发热、咽痛等症状，特别是在治疗开始的几个月内或进行延长治疗

　　期间。

　　麻醉

　　在进行全身麻醉或局部麻醉之前，应告知麻醉师患者正在服用安拿芬尼(参见[药物相互作用])。

　　中断治疗

　　突然中断治疗有可能产生不良反应，因此应尽量避免。如果决定中断治疗，则应尽可能快速减少药物用量，但同时应了解突然中断治疗可能会产生某些症状(参见[不良反应])。

　　乳糖与蔗糖

　　安拿芬尼糖衣片剂含有乳糖与蔗糖。患有下列罕见的遗传性疾病的患者不应服用安拿芬尼糖衣片剂：半乳糖不耐受、果糖不耐受、重度乳糖酶缺乏、蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏、或葡萄糖-半乳糖吸收不良。

　　本品偶然引起患者嗜睡，偶而出现可能损害患者反应能力的其它中枢神经症状(参见[不良反应])。因此，应警告病人不要从事那些需要快速反应的工作，如驾驶机动车、操作机械。 本品应妥善存放， 防止儿童误取。

　　【盐酸氯米帕明片Anafranil 不良反应】

　　不良反应常常是轻微的且呈一过性，继续治疗或减少用量时会消失。不良反应并不总是与血浆药物水平或剂量相关。常常难以将某些不良反应与抑郁症状(如：疲劳、睡眠障碍、激越、焦虑、便秘和口干)相区别。

　　如果出现了严重的神经病学或精神病学反应，应停用安拿芬尼。

　　老年患者对安拿芬尼的抗胆碱能作用、神经病学及精神病学效应或其对心血管的影响特别敏感。他们对药物的代谢和清除能力可能有所下降，因而在治疗剂量下就存在血浆浓度升高的危险性。

　　不良反应按发生频率分类：很常见≥10%;1%≤常见<10%;0.1%≤不常见<1%;0.01%≤罕见<0.1%;极罕见<0.01%，包括个案报道。

　　中枢神经系统

　　精神作用：

　　很常见：嗜睡、疲劳、不安感、食欲增加。

　　常见：意识模糊、定向力障碍、幻觉(特别是老年患者及患有帕金森病的患者)、焦虑状态、激越、睡眠障碍、躁狂、轻躁狂、攻击行为、记忆力受损、人格解体、抑郁加重、注意力受损、失眠、梦魇、呵欠。

　　不常见：诱发精神病症状。

　　神经病学作用：

　　很常见：晕眩、震颤、头痛、肌阵挛。

　　常见：谵妄、言语障碍、感觉异常、肌肉无力、肌张力增高。

　　不常见：抽搐、共济失调。

　　极罕见：脑电图(EEG)改变、高热。

　　抗胆碱能作用：

　　很常见：口干、出汗、便秘、视力调节失调、视物模糊、排尿障碍。

　　常见：热潮红、瞳孔放大

　　极罕见：青光眼、尿潴留。

　　心血管系统：

　　常见：窦性心动过速、心悸、体位性低血压、具有正常心脏功能的患者出现无明确临床意义的心电图(ECG)改变(例如：ST-T改变)。

　　不常见：心律失常、血压增高。

　　极罕见：传导异常(例如：QRS波增宽、QT间期延长、PQ改变、束支传导阻滞、尖端扭转型室性心动过速，特别是患有低钾血症的患者更易出现)。

　　胃肠道：

　　很常见：恶心。

　　常见：呕吐、腹部不适、腹泻、食欲减退。

　　肝脏

　　常见：转氨酶升高。

　　极罕见：肝炎，伴或不伴黄疸。

　　皮肤

　　常见：过敏性皮肤反应(皮疹、荨麻疹)、光过敏、瘙痒。

　　极罕见：水肿(局部或全身)、脱发。

　　内分泌系统及代谢功能：

　　很常见：体重增加、性欲和性功能失调等。

　　常见：溢乳、乳房增大。

　　极罕见：抗利尿激素分泌不当综合征(SIADH)。

　　过敏

　　极罕见：过敏性肺泡炎(肺炎)，伴或不伴肺嗜酸细胞增多、系统性过敏性/类过敏性反应，包括低血压。

　　血液

　　极罕见：白细胞减少症、粒细胞缺乏症、血小板减少症、嗜酸细胞增多、紫癜。

　　感觉器官

　　常见：味觉异常、耳鸣。

　　停药症状

　　突然停药或减量后常出现下列症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、失眠、头痛、神经质及焦虑(参见[注意事项])。