【功能与主治】

　　美金刚(Memantine)治疗中重度至重度之老年痴呆症(阿兹海默症)。

　　【型号与规格】

　　主成份：Memantine hydrochloride 10mg

　　赋形剂：核心

　　Lactose monohydrate, Microcrystalline Cellulose、Colloidal anhydrous、ilica、Talc、Magnesium Stearate

　　外层：Methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (1:1)、Sodium lauryl、sulphate、Polysorbate 80、Talc、Triacetin、Simethicone emulsion

　　【用法与用量】

　　成人：

　　每日最大剂量为20毫克，为了降低副作用的风险，前三个星期应以每个礼拜5毫克往上增加以达维持剂量，如下：第一个星期每天5毫克(早上半颗)，第二个星期每天10毫克(一天两次，每次半颗)，第三个星期建议每天15毫克(早上一颗，下午半颗)，第四个星期起，维持剂量建议为每天20毫克(一天两次，一次一颗)。

　　老年人：

　　根据临床研究显示，65岁以上老人之建议剂量为每天20毫克(一天两次，一次一颗)，如上所述。

　　孩童及青少年(小于18岁)：

　　Memantine用于儿童和青少年之安全性及有效性尚未被建立。

　　肾功能受损者：

　　肾功能正常或轻微肾功能受损患者(血清肌酸酐浓度达130 μmol /l)，不须降低剂量。中度肾功能受损患者(肌酸酐清除率40-60 ml/min/1.73 m2)之剂量应降低为每日10毫克。并无严重肾功能减低患者之资料。(参考4.4及5.2节)

　　肝功能受损者：

　　无memantine用于肝功能受损患者之资料(参考5.2节、药物动力学性质)治疗应由具诊断及治疗阿兹海默型失智症经验之医师执行及监督。若有照护者可按时监督病人服药始可给与治疗，且应依现行准则诊断。本品可与食物併服或单独服用。

　　【临床研究】

　　药物分类：抗失智剂，ATC-code: N06DX01。

　　有更多的证据显示：麸胺酸性神经传导(glutamatergic neurotransmi-ssion)的官能障碍，尤其在NMDA受器体过度刺激时，会促成神经退化性失智症的症状表现及疾病进展。Memantine为一电位调控型、中度亲和力、非竞争性之NMDA受器拮抗剂，可阻断因麸胺酸(glutamate) 强度升高作用造成之神经障碍。

　　临床研究一患有中重度至重度阿兹海默症病人(MMSE,简易智能测验总分为 3-14分)之临床试验显示：在超过六个月的治疗期间，meman-tine的疗效优于安慰剂。

　　在一多中心、双盲、随机、安慰组试验中，共有252个出院病人(33%为男性，67%为女性，平均年龄76岁)，试验剂量为meman-tine 10毫克，一天二次。主要结果参数包含球状区域(使用Clini-cians Interview-Based Impression of Change, CIBIC-Plus)及功能性区域(使用Activities of Daily Living Inventory, ADCS-ADLsev)之评估;认知则为次要指标点(secondary endpoint)，使用Severe Impa-irment Battery(SIB)评估。这些区域的结果显示memantine之疗效优于安慰剂(CIBIC-Plus : p=0.025; ADCS-ADLsev: p=0.003; SIB: p=0.002)六个月后，个别反应者(预期反应之定义为在两个功能区有稳定现象或改善者)的比率为memantine：placebo=29%:10%(p=0.0004);于三个标准(反应之定义为在所有三个区域：认知、功能和球状区有稳定现象或改善者)的比率则为memantine：placebo=11%:6%(p=0.17) 。

　　【注意事项】

　　短期大鼠试验中，memantine如同其他的NMDA拮抗剂，在给予导致高倍数于临床治疗的血中浓度之剂量下，会造成神经性空泡和坏死(Olney lesions)。但运动失调和其他临床前徵兆之产生会早于空泡和坏死。由于此作用未在齧齿目动物及非齧齿目动物之长期试验观察到，因此临床相关性无法得知。动物重覆剂量毒性试验中，观察到齧齿目动物及狗的眼睛毒性不一致，但在猴子则无。

　　于memantine之临床试验，以特殊眼底镜检查并无显示出任何视觉上的改变。由于memantine蓄积于溶小体，因此在齧齿目动物观察到肺部巨噬细胞的磷脂症。其他具cationic amphiphilic properties的药物，亦有此结果。此蓄积作用可能和肺部之空泡状态有关系，但此作用仅在高剂量时于齧齿目动物观察到，临床相关性则未知。

　　标准分析中并未观察到memantine有基因毒性。在小鼠和大鼠之终生试验中，无任何致癌性证据。即使在母体产生毒性的剂量下，memantine于大鼠和兔子亦无致畸胎性，且无观察到和生育力相关的副作用。但与人类相同或稍高的暴露浓度下，于大鼠体内观察到胎儿生长迟缓的现象。

　　【禁忌】

　　对主成分或其它赋形剂会产生高度过敏反应者

　　【孕妇用药】

　　怀孕

　　无memantine用于孕妇之临床资料。动物试验指出，暴露于和人体一致或稍高的浓度下，会减缓子宫内生长(参考5.3节)。使用于人体之潜在性风险未知，除非明确需要，否则memantine不应用于孕妇。

　　授乳

　　并未知memantine是否会排泄至乳汁，但考虑到本品的亲脂性，此情况可能发生。因此服用memantine之妇女不应授乳。

　　【药品相互作用】

　　由于memantine的药理活性和作用机转，可能发生下列交互作用：

　　● 併用NMDA-antagonist如memantine，会增加 L-dopa, dopaminergicagonists, 和anticholinergics的作用，而barbiturates和neuroleptics的作用则被降低。memantine和antispasmodic agents, dantrolene 或baclofen併用，会改变其作用，因此需要调整剂量。

　　● 由于药毒性精神病症的风险，memantine应避免和amantadine併用，两者的化合物在化学结构上和NMDA-antagonist相关，ketamine和dextromethorphan亦如此(参考4.4节)。已有一关于memantine和phenytoin併用可能产生危险的案例报告。

　　● 其他药物如cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine和nicotine使用和amantadine相同的肾阳离子运输系统(renal cationictransport system) ，亦可能和memantine产生交互作用而导致血中浓度升高的潜在危险。

　　● 当memantine 或其他药物和hydrochlorothiazide(HCT)併用时，可能会降低HCT的排除。Memantine在体外试验中显示不会抑制CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1,3A、含monooxygenase之核黄素、epoxide hydrolase和硫酸化的作用。