通用名：Ataluren

　　商品名：Translarna

　　全部名称：阿塔鲁伦，Translarna，Ataluren，PTC124

　　适应症

　　Translarna适用于2岁及以上的非卧床患者治疗因肌营养不良蛋白基因无意义突变而引起的杜氏肌营养不良症。肌营养不良蛋白基因中无意义的突变应通过基因检测确定。

　　用法用量

　　Ataluren应该每天口服3剂。

　　第一剂应在早晨服用，第二剂在中午服用，第三剂在晚上服用。推荐的给药间隔为早上和中午剂量之间6小时，中午和晚上剂量之间6小时，晚上剂量和第二天的第一剂之间12小时。

　　建议剂量为早晨10mg/kg体重，中午10mg/kg体重，晚上20mg/kg体重(每日总剂量为40mg/kg体重)。

　　规格

　　125mg，250mg或1000mg。

　　不良反应

　　最常见的不良反应是呕吐、腹泻、恶心、头痛、上腹痛和肠胃胀气

　　禁忌

　　对Translarna中的任何成分过敏。

　　同时静脉注射氨基糖苷类药物。

　　注意事项

　　根据基因测试结果，患者的肌营养不良蛋白基因必须发生无意义突变，作为其潜在疾病状态的一部分。没有无意义突变的患者不应接受Translarna。

　　1、肾损害：据报道，严重肾功能损害患者(eGFR<30 ml/min)的Translarna暴露和Translarna代谢物增加。代谢物的毒性未知。较高的Translarna暴露会降低潜在的疗效。因此，只有当预期的临床益处大于潜在风险的情况下，严重肾功能损害或终末期肾病患者才能使用Translarna进行治疗，并应密切监测可能的代谢物毒性和疗效降低。应考虑较低的Translarna剂量。对于eGFR<30 ml/min的先前未经治疗的患者，不应开始治疗。

　　2、血脂变化:由于在临床试验中报告了一些患者的血脂变化(甘油三酯和胆固醇增加)，因此建议每年对患者的总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯进行监测，或根据患者的临床状况和需要更频繁地监测。

　　伴随使用全身皮质类固醇的高血压：由于在临床试验中报告了一些患者伴随使用全身皮质类固醇的高血压，因此建议每6个月监测一次患者(接受Translarna联合皮质类固醇治疗)的静息收缩压和舒张压，或根据患者的临床状况和需要更频繁地监测。

　　3、肾功能监测：由于在nmDMD的对照研究中观察到血清肌酐、血尿素氮(BUN)和胱抑素C的平均值略有增加，因此建议在接受Translarna治疗的患者中，每6至12个月监测一次血清肌酐、BUN和胱抑素C，或根据患者的临床状况更频繁地监测。

　　与其他医药产品的潜在相互作用：当Translarna与其他药物联合使用时，应谨慎。如，UGT1A9诱导剂、OAT1或OAT3底物。

　　4、氨基糖苷类药物：氨基糖苷类药物在体外可降低Translarna的通读活性。另外，Translarna会增加静脉注射氨基糖苷类药物的肾毒性，应避免将这些药物与Translarna合用。由于Translarna增加静脉注射氨基糖苷类药物肾毒性的机制尚不清楚，因此不建议与Translarna同时使用其他肾毒性药物。如果不可避免的要使用肾毒性药物(例如万古霉素治疗MRSA)，建议仔细监测肾功能。

　　贮藏

　　避免光照。

　　作用机制

　　DNA中的无意义突变会导致mRNA内的提前终止密码子。mRNA中的这种过早终止密码子通过在生成全长蛋白质之前终止翻译来引起疾病。Ataluren可以使包含这种过早终止密码子的mRNA的核糖体通读，从而产生全长蛋白。

　　安全与疗效

　　PTC Therapeutics公司公布了Translarna(ataluren)治疗2-5岁无义突变型杜氏肌营养不良(nmDMD)患者的II期临床研究Study 030的结果。数据显示，Translarna在这一患者群体中的安全性和药代动力学特征与该药在5岁以上儿童中的一致。重要的是，数据还显示，Translarna治疗的患者在第28周和第52周的定时功能测试和北极星移动评价量表方面表现出改善，在一年后的平均变化显示出25%的改善。

　　此前公布的Study 030研究的中期分析显示，在治疗第28周，2-5岁nmDMD患者中的安全性和药代动力学特征与较大年龄儿童中一致。此外，Translarna治疗后，在第28周观察到了显著的临床受益，包括跑步/步行10米、爬楼梯、从仰卧到站立的时间相对基线降低。