Vyloy是全球首个获得批准的CLDN18.2靶向疗法，是一种首创的嵌合IgG1单克隆抗体，旨在与Claudin(CLDN)18.2结合并诱导癌细胞死亡。

【生产企业】安斯泰来(Astellas)

【规格】注射用：100mg zolbutuximab-clzb，白色至灰白色冻干粉，单剂量小瓶，用于复溶。

【商标】Vyloy

【通用名】zolbetuximab-clzb

【中文名】佐妥昔单抗

【日文名】ゾルベツキシマブ(遺伝子組換え)

【贮藏】将Vyloy小瓶放入原包装箱，在2ºC至8ºC (36ºF至46ºF) 的温度下冷藏。请勿冷冻。请勿摇晃。

【Vyloy适应症】

Vyloy(zolbetuximab-clzb,佐妥昔单抗)与含氟嘧啶和铂类化疗联合用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体2(HER2)阴性胃腺癌或胃食管结合部(GEJ)腺癌成人患者，且经FDA批准的检测确定其肿瘤为Claudin18.2(CLDN18.2)阳性。

【Vyloy剂量和用法】

1.患者选择

选择患有局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃腺癌或GEJ腺癌的成年患者，其肿瘤为CLDN18.2阳性（定义为≥75%的肿瘤细胞显示中度至强膜性CLDN18免疫组织化学染色），使用FDA批准的检测方法接受Vyloy联合含氟嘧啶和铂类化疗治疗。

2.给药前

如果患者在使用Vyloy前出现恶心和/或呕吐，则应在第一次输注前将症状缓解至≤1级。

术前用药

每次输注Vyloy前，给患者服用止吐药(例如，NK-1受体阻滞剂和/或5-HT3受体阻断剂，以及其它指定的药物)用于预防恶心和呕吐。

3.推荐剂量

Vyloy与含氟嘧啶和铂类化疗联合使用，具体如下：

首剂：静脉注射800mg/m2（体表面积）；后续剂量：每3周静脉注射600mg/m2（体表面积），或每2周静脉注射400mg/m2（体表面积），继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

4.不良反应的剂量调整

不建议减少Vyloy的剂量。Vyloy的不良反应可通过降低输液速率、中断输液、停止剂量和/或永久停用Vyloy来控制，如表1所述。

表1.针对不良反应的Vyloy剂量调整建议

①根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准对毒性进行分级5.0版(NCI-CTCAE 5.0版)。

②遵循与3级输液相关的恶心和呕吐的2级管理。

5.准备

1）重组：

• 根据患者的体表面积计算推荐剂量，以确定所需的总体积和药瓶数量。通过缓慢添加5mL注射用无菌水来重构每个药瓶，将水流引导到药瓶壁上，而不是直接流到冻干粉上。重构溶液含有20mg/mL的Vyloy。

• 慢慢旋转每个小瓶，直到内容物完全溶解。让重新配制的小瓶静置，直到气泡消失。不要摇晃小瓶。

• 目视检查配制溶液中是否有颗粒物和变色。配制溶液应为透明至微乳白色，无色至微黄色，且无可见颗粒。丢弃任何有可见颗粒或变色的小瓶。

• 如果不立即使用，请将重构的小瓶存放在室温15°C至30°C (59°F 至 86°F) 下最多5小时。本产品不含防腐剂。

2）稀释：

• 取出所需体积的重构Vyloy小瓶并转移到含有0.9%氯化钠注射液的输液袋中，最终浓度为5mg/mL。

o Vyloy稀释溶液可与由聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚氯乙烯(PVC) [含邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)或偏苯三酸三辛酯(TOTM)增塑剂]、乙烯-丙烯共聚物、乙烯-醋酸乙烯酯(EVA)共聚物、PP和苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物构成的静脉输液袋兼容，

o Vyloy的稀释溶液可与由PE、PVC[含DEHP、TOTM或二（2-乙基己基）对苯二甲酸酯增塑剂]、聚丁二烯(PB)或弹性体改性聚丙烯构成的输液管兼容，并带有由聚醚砜(PES)或聚砜构成的在线滤膜。

• 轻轻倒置以混合稀释溶液。不要摇晃袋子。

• 使用前目视检查输液袋中是否有任何颗粒物。稀释溶液应不含可见颗粒。如果发现颗粒物，请勿使用输液袋。

• 丢弃单剂量小瓶中剩余的任何未使用部分。

3）稀释输液的储存：

• 存放准备好的输液袋：

1）从输液袋准备结束到输液完成，室温为15°C至30°C (59°F至86°F)，保存时间不超过6小时。

2）从输液袋准备完毕到输液完成，在2°C至8°C (36°F至46°F) 的温度下冷藏，时间不得超过16小时。请勿冷冻。

4）管理：

• 仅以静脉输注方式施用Vyloy。请勿以静脉推注或推注方式施用。

• 如果同一天给予Vyloy和含氟嘧啶和铂类化疗，则必须先给予Vyloy。

• 没有观察到与不兼容的情况

o 由PP、PE、不锈钢、硅树脂(橡胶/油/树脂)、聚异戊二烯、含TOTM增塑剂的PVC、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)共聚物、甲基丙烯酸甲酯-ABS共聚物、热塑性弹性体、聚四氟乙烯、聚碳酸酯、PES、丙烯酸共聚物、聚对苯二甲酸丁二醇酯、PB或EVA共聚物。

o 中心端口由硅橡胶、钛合金或添加TOTM增塑剂的PVC制成。

• 建议在给药过程中使用在线过滤器（孔径为0.2 μm，由上述材料组成）。

• 请勿通过同一输液管同时输注其他药物。

• 立即按照表2中的说明进行输注。为尽量减少不良反应的风险，每次输注开始时，请以较慢的速度输注30至60分钟；如果可以耐受，请按照表2中的说明逐渐增加输注速度。

• 如果输注时间超过建议的储存时间（室温下输注溶液制备结束后6小时或在冷藏条件下输注溶液制备结束后16小时），则必须丢弃输注袋并准备新的输注袋以继续输注。

5）输注速率建议

表2. 每次Vyloy输注的建议输注速率

如果30至60分钟后没有出现不良反应，则可将输注速度增加至可耐受的后续输注速度。

【Vyloy禁忌症】

无。

【Vyloy警告和注意事项】

已发生过敏反应，包括严重的过敏反应和严重和致命的输液相关反应。在输注Vyloy期间和输注后至少2小时内监测患者。根据反应的严重程度和类型中断、减慢输注速度或永久停止使用Vyloy。在发生过敏反应后，使用抗组胺药进行后续输注。

严重恶心和呕吐：每次输液前给患者预先服用止吐药。根据恶心和/或呕吐的严重程度中断或永久停止使用Vyloy。输液期间和输液后使用止吐药或补液对患者进行管理。

【Vyloy在特殊人群中使用】

• 妊娠

风险摘要

目前尚无关于孕妇使用Vyloy的资料，无法告知任何与药物相关的风险。在静脉注射zolbetuximab-clzb的怀孕小鼠中未观察到胚胎-胎儿毒性。只有当益处大于潜在风险时，才应将Vyloy给予孕妇。对于指定人群，重大出生缺陷和流产的背景风险未知。在美国一般人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。

数据

动物数据

在一项胚胎-胎儿发育毒性研究中，在器官形成期给怀孕小鼠静脉注射zolbetuximab-clzb，剂量高达300mg/kg（约1.9倍基于AUC的推荐临床剂量）时未导致胚胎-胎儿毒性。zolbetuximab-clzb穿过胎盘屏障，导致妊娠第18天胎儿血清浓度高于妊娠第16天母体血清浓度。

• 哺乳

风险总结

目前尚无关于zolbetuximab-clzb是否在人乳中存在、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的数据。由于抗体可能会排泄到人乳中，并且母乳喂养儿童可能出现不良反应，因此建议哺乳期妇女在接受Vyloy治疗期间以及最后一次服药后8个月内不要母乳喂养。

• 具有生育能力的女性和男性

Vyloy与含氟嘧啶或含铂化疗联合使用。有关妊娠测试、避孕和不孕症信息，请参阅含氟嘧啶和含铂化疗产品的完整处方信息。

• 儿科用药

Vyloy对儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

• 老年人使用

在Vyloy与mFOLFOX6或CAPOX联合使用的临床研究中，533名患者中，34%(n=179)年龄超过65岁，5%年龄超过75岁(n=28)。65岁或以上患者与年轻患者之间在安全性或有效性方面没有总体差异。

【Vyloy不良反应】

Vyloy与mFOLFOX6或CAPOX联合使用最常见的不良反应(≥15%)为恶心、呕吐、疲劳、食欲不振、腹泻、周围感觉神经病变、腹痛、便秘、体重下降、过敏反应和发热。

Vyloy与mFOLFOX6或CAPOX联合使用最常见的实验室异常(≥15%)为中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、白蛋白减少、肌酐增加、血红蛋白减少、葡萄糖增加、淋巴细胞计数减少、天冬氨酸氨基转移酶增加、血小板减少、碱性磷酸酶增加、丙氨酸氨基转移酶增加、葡萄糖减少、钠减少、磷酸盐增加、钾减少和镁减少。

注：mFOLFOX6：联合化疗方案，包括奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶。CAPOX：一种包含卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案。