失败的并购策略：吉利德投资的Magrolimab在研究中表现不佳
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许多大型制药公司实现成功的关键在于积极的并购策略。
然而，进行并购也意味着大型制药公司必须承担相应的所有风险。因为在很多情况下，创新药物的研发通常会面临很高的失败风险。
吉利德就是这样一个典例。随着公司陆续放弃了Magrolimab在血液瘤和实体瘤领域的研究，它在CD47领域投入的49亿美元已经付之东流。
“据吉利德发言人告诉海外媒体，Magrolimab研究的终止是基于对实体瘤和血液系统恶性肿瘤的所有可用安全性和有效性数据进行了严格审查。”
很明显，Magrolimab在安全性和有效性方面的表现未能达到预期，导致了这次失败。但是，具体的数据细节尚未对外公布。
在2024年的欧洲血液学协会(EHA)年会上，此问题的答案最终被揭晓。根据吉利德公开的研究数据显示，Magrolimab用于治疗高危骨髓增生异常综合征患者的效果。
Magrolimab并未显示出治疗效果，研究显示可能对未接受治疗的患者有潜在风险。
这显示Magrolimab遭遇了严重挫折。
1、一場徹底失敗
首先，在治疗效果方面，Magrolimab并未显示出任何优势，反而表现不如其他。
具体而言，Magrolimab与化疗联合方案相比，似乎增加了20.3%的死亡风险降低率：接受实验性治疗的患者的中位生存期为15.9个月，而使用安慰剂+AZA的组为18.6个月。然而，这一结果在统计学上并不显著，p值为0.13。
在另一个关键试验终点——全面缓解率(CRR)方面，接受Magrolimab和化疗方案的患者CRR略低，仅为21.3%，而安慰剂搭配AZA的组为23.6%。这意味着，在缓解效果方面，安慰剂组效果更好。
另外，在客观响应率(ORR)方面，Magrolimab与化疗方案的联合组合也较低，仅为53.7%，而安慰剂加AZA组则达到了58.7%。
尽管Magrolimab联合化疗方案在疗效方面并未显示出明显益处，但其安全性问题却更加引人关注。
综合来看，在Magrolimab组中的263名患者中，有76.4%出现了与研究药物相关的3级及以上不良事件，而对照组的264名患者中，则有56.4%出现了相关不良事件。
在接受Magrolimab+AZA治疗的患者中，3级以上的不良事件主要表现为血液毒性，包括中性粒细胞减少症(44.5%比40.9%)、贫血(42.6%比21.2%)、血小板减少症(40.3%比33.3%)和发热性中性粒细胞减少症(22.8%比18.9%)。
尽管有一些影响解释数据的混杂因素，比如患者选择和临床试验中的暂停等，但数据仍然突显了Magrolimab的失败。
2、乐观的付出太多
Magrolimab无疑教会吉利德一个教训：在肿瘤领域，过度乐观可能会带来代价。
在高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）领域，Magrolimab的情况是一个很好的例子。
高危MDS患者长期存活率不佳，并面临患急性髓系白血病的高风险。对于高危MDS的标准治疗阿扎胞苷，存在着缓解率低和生存期短的问题：完全缓解率不足20%，总生存期不到2年。
市场急需新疗法的出现。就在这种情况下，Magrolimab引起了人们的关注。一项1b期研究（参与者数量为95）显示，它在高危MDS中的客观缓解率达到了91%。
除了展现出有希望的治疗效果，Magrolimab的安全性看起来也是可以接受的。尽管存在较大的血液毒性副作用，但通过剂量调整可以缓解针对性贫血。
因此，Magrolimab的一期研究取得了两个重大的影响：
首先，Magrolimab在临床上取得了快速进展，根据1b期研究展开了3期研究，以验证这些结果。
另外，引发了CD47赛道研究的高潮。在数据结果发布后，吉利德科学投入大笔资金，以价值49亿美元收购了Magrolimab研发药企ForthSeven。
然而，目前的情况表明，吉利德投入的这490亿美元似乎已经打了水漂。考虑到Magrolimab在第三阶段试验中糟糕的数据，吉利德已经决定放弃Magrolimab。
根据2024年第一季度的财务报告，吉利德已撤销了与CD47单抗Magrolimab相关的六项实体瘤临床研究。
鉴于今年2月份Magrolimab的血液瘤临床试验已全面停止，表明吉利德在这方面已完全撤退。
3、警惕后来者
吉利德的经历无疑会对CD47领域的其他公司造成警示。
需要明确的是，Magrolimab的退出并不代表CD47靶点的失败。尽管CD47靶点因红细胞对药物的吸引力过高而导致血液毒性问题，这使其难以开发药物，但Magrolimab的失败只是表明了从IgG4抗体上去除Fc端ADCC作用的策略受限，不能完全解决CD47抗体的血液毒性问题。
未来，CD47药物的研发将继续推进。目前，对CD47的研究有多条途径，如减少CD47药物与红细胞结合的方法，以减少潜在的副作用；同时，也在寻求不再依赖CD47抗体的直接杀伤作用，并探索新的作用机制。此外，双特异性抗体的研发和联合用药策略也正积极研究中。
对于正在进行跟踪研究的团队来说，Magrolimab仍然是一个重要的参考资料。
最重要的是，在临床方面要持续追求卓越。正如前文所述，早期研究中患者选择的不均衡和临床暂停等因素可能导致Magrolimab数据出现偏差，突显了临床设计的严谨性至关重要。
此外，需要保持审慎的乐观态度。在开始阶段积极的数据可能会让人鼓舞，但在扩大样本后可能效果并不如人所愿。以Magrolimab为例，初期过度乐观会导致后续进程加速，预期膨胀，最终出现差距。因此，无论新药研发初期的数据多么乐观，都应该谨慎考虑扩大试验规模，全面评估药物的潜力和风险。
总的来说，Magrolimab的经历提醒我们，在药物开发的道路上，需要勇于探索未知，同时也要谨慎实践，持续吸取失败的教训，稳健地推动科研的不断进步。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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