2026年1月21日，斯坦福大学Tony Wyss-Coray团队在《Nature》在线期刊发表了名为《Ageing promotes microglial accumulation of slow-degrading synaptic proteins》的研究论文，探讨了神经元蛋白质在衰老过程中的变化、积累及其与小胶质细胞的相互作用。　　神经元蛋白质稳态随年龄变化　　该研究使用了生物正交工具标记小鼠神经元中新生蛋白质组，并通过实验发现，从4个月到24个月的小鼠之间，神经元蛋白质的半衰期显著增加。具体而言，神经元蛋白质的稳定性随着年龄的增加，特别是在不同脑区中的单个蛋白质表现出不同的稳定性。　　衰老引起的蛋白质聚集与降解　　研究进一步描述了衰老神经元中的“聚集体”，其中包含1726种蛋白质。近一半的蛋白质在衰老过程中降解减少，且这些蛋白质中包括已知与神经退行性疾病相关的蛋白质以及一些此前未与神经退行性疾病联系的蛋白质。研究结果表明，衰老过程显著影响了神经元蛋白质的稳定性，这可能是衰老相关的认知与运动能力下降的原因之一。　　小胶质细胞的作用　　一个关键发现是，衰老过程中神经元蛋白质会在小胶质细胞中积累，其中54%的蛋白质在小胶质细胞内也经历了降解减少或聚集的过程。这些蛋白质中突触蛋白的含量极高，表明从突触蛋白更新的损伤到最终清除过程中，涉及到小胶质细胞对突触的吞噬作用。此过程为衰老引起的突触丧失提供了潜在的机制。　　蛋白质稳态的失衡与神经退行性疾病　　衰老伴随着蛋白质稳态的紊乱，尤其是蛋白质合成、降解、运输及折叠等方面的失衡。随着衰老进程，这种蛋白质稳态的破坏在大脑中导致了认知和运动能力的下降，增加了患神经退行性疾病的风险。通过破坏蛋白质稳态的途径，可以诱导出类似痴呆的表型，揭示了神经退行性疾病发生的潜在机制。　　研究方法与意义　　本研究开发了一种新型体内模型，能够在细胞特异性的基础上标记新生蛋白质组。这一创新方法为研究神经元蛋白质稳态的动态变化提供了重要工具，并深入分析了衰老过程中神经元蛋白质稳态的衰退。通过小胶质细胞介导的机制，该研究为未来治疗神经退行性疾病提供了新的方向和思路。　　通过这些发现，该研究不仅揭示了蛋白质稳态的衰退在神经退行性疾病中的关键作用，还为探索早期干预策略、改善衰老过程中蛋白质稳态提供了理论依据。

　　肺部癌前鳞状病变是肺鳞状细胞癌(LUSC)的前兆，其形成的细胞学过程一直以来都不明确。近期，伦敦大学学院Sam M. Janes团队在《Science》发表了一篇题为“异常基底细胞克隆动态影响早期肺癌发生过程”的研究。这项研究利用一种由致癌物诱导的动物模型，无需额外的基因突变或细胞偏差，揭示了基底细胞之间发生非中性竞争、异常克隆扩展以及细胞沿气道迁移的过程。　　致癌物暴露与基底细胞竞争　　研究表明，致癌物的暴露引起了基底细胞之间的不平衡竞争，导致一些带有高度突变的克隆在支气管树中占据优势地位。这种现象在多个支气管区域的多部位测序中得到证实，表明不同气道区域的预癌病变存在克隆关系。这些发现彰显了基底细胞克隆动态转变以及命运转变在肺鳞状细胞癌发生过程中的重要作用。　　克隆关系与人类气道的关联　　该研究通过基因谱系追踪技术确认，癌前病变主要源于基底细胞。在小鼠模型中观察到，致癌物引发的克隆竞争性转变导致带有突变的克隆在支气管树中的扩张。而在人类吸烟者的气道内，类似的克隆动态变化以及基底细胞命运的转变同样被发现。　　气道基底细胞命运转变的影响　　研究指出，基底细胞向癌前阶段转变的过程中，出现了细胞命运转变和功能异常。这导致了基底细胞在稳态方面的紊乱、过渡状态细胞的增多和管腔分化程度的减低。此外，研究确定了不同解剖部位的癌前病变具有相似的克隆属性，说明癌前细胞在气道中发生了异常迁移。　　对未来研究的启示　　这项研究阐明了在癌前病变进程中，基底细胞克隆扩展和迁移现象是如何驱动肺鳞状细胞癌的发生。这为癌前病变的生物学研究提供了新的视角，可能为早期癌症预防和治疗开辟新路径。随着对这些机制的进一步理解，或能开发出更有效的拦截或延缓癌前病变发展的策略。

　　近日，石药集团宣布，其自主研发的普卢格列汀达格列净二甲双胍缓释片已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，将在中国开展临床试验。此药物主要用于治疗单独使用二甲双胍未能有效控制血糖的成人2型糖尿病患者。　　全球首款三药联合复方制剂　　该缓释片是由普卢格列汀、达格列净以及二甲双胍组成的三药联合复方制剂，是全球范围内首款获批临床试验的该类型产品。临床前研究结果显示，该制剂不仅能够显著抑制醛固酮合成酶活性，降低血浆醛固酮水平，还能依赖剂量显著降低高血压动物模型中的血压，并保持皮质醇水平稳定。　　三种成分的机制解析　　普卢格列汀　　普卢格列汀是二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，通过阻断DPP-4活性，提高内源性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的浓度，从而增强胰岛β细胞与α细胞对葡萄糖的敏感性。该机制不仅有助于增加胰岛素分泌，还抑制胰高血糖素释放，从而有效改善高血糖状态。　　达格列净　　达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，主要通过抑制肾小管中SGLT2的功能减少葡萄糖重吸收，促进尿糖排泄。这一作用机制使得患者的血糖水平得以降低，同时改善糖代谢状态。　　二甲双胍　　作为双胍类药物，二甲双胍通过改善糖耐量，实现基础血糖与餐后血糖的双重控制。其主要作用机制为减少肝脏葡萄糖生成，增加肌肉细胞对葡萄糖的利用效率。　　创新治疗方案优势　　该复方制剂整合了三种药物的协同作用，可为二甲双胍单药治疗效果有限的2型糖尿病患者提供创新治疗选择。缓释片设计不仅优化了药物释放速度，还减少了每日服药次数，提升患者治疗的依从性。　　展望与市场潜力　　石药集团此次推出的全球首款三药联合复方制剂标志着糖尿病治疗领域的一次重要突破。随着该产品临床试验的开展，将有望为2型糖尿病患者提供更加高效、安全且全面的治疗方案，同时进一步推动多靶点联合治疗药物的发展。

　　2026年1月27日，瑞阳制药的库莱韦单抗(RB0026)在CDE网站获悉，已被提请纳入优先审评。这款单抗药物旨在预防1岁以内新生儿和婴儿因呼吸道合胞病毒(RSV)引发的下呼吸道感染。　　库莱韦单抗的药理作用与优势　　库莱韦单抗是一种全人源的长效RSV单抗，最早于2021年12月提交了临床试验申请(IND)，并在2022年6月启动了首个临床试验。通过体内外的药效实验，库莱韦单抗能够特异性结合RSV F蛋白，有效抑制RSV感染，显著降低肺部的病毒载量，进而预防因RSV引起的病毒性肺炎。此外，库莱韦单抗的半衰期通过抗体改造得以延长，从而减少了注射次数，单剂量即可为整个流行季提供保护效果。　　临床试验与研究进展　　目前，瑞阳制药正在进行三项III期临床研究，主要目的是评估库莱韦单抗在早产儿和足月儿、1至2岁幼儿中预防RSV引起的下呼吸道感染的有效性和安全性。这些临床试验的结果将为药物的进一步上市奠定基础。　　RSV感染的流行与危害　　RSV是一种广泛传播的呼吸道病毒，常见于婴幼儿群体，并且是导致支气管炎和肺炎的主要病因之一。RSV的流行季节通常从每年的11月持续至次年4月，每年有数百万儿童因RSV感染而住院，特别是在毛细支气管炎和重症肺炎方面。当前，国内市场上仅有阿斯利康与赛诺菲联合推出的尼塞韦单抗获得了RSV抗体的上市批准。　　国内RSV抗体市场的竞争与前景　　随着库莱韦单抗的临床进展和优先审评，瑞阳制药在RSV预防领域逐步树立了重要地位。目前，RSV抗体市场尚未饱和，库莱韦单抗有望成为市场上的重要竞争者，并为更多婴儿和幼儿提供有效的保护措施。

　　林奇综合征(Lynch Syndrome，LS)是最常见的遗传性癌症综合征之一，约每300人中就有1人患病。该病由DNA错配修复(MMR)基因的突变引起，这些基因包括MLH1、MSH2/EPCAM、MSH6和PMS2。携带这些基因突变的人群，患结直肠癌的风险可高达50%-80%，而子宫内膜癌的风险则为40%-60%。此外，其他多种类型的肿瘤风险也显著增加。　　目前，林奇综合征的诊断率较低，现有的预防措施仅限于定期监测和预防性手术。虽然有研究表明，长期服用600毫克阿司匹林可作为高危患者的化学预防手段，但由于副作用的担忧，阿司匹林的高剂量使用仍然受到限制。因此，开发新的癌症拦截策略对于林奇综合征患者来说仍是一项急需解决的问题。　　Nous-209新抗原疫苗：癌症预防的新突破　　2026年1月16日，德克萨斯大学MD安德森癌症中心与意大利Nouscom公司合作，联合发布了在《Nature Medicine》期刊上的一项临床研究论文，题为《Nous-209新抗原疫苗用于林奇综合征携带者的癌症预防：1b/2期临床试验》。该研究介绍了Nous-209新抗原疫苗在林奇综合征患者中的应用，证实了其在癌症拦截中的安全性和有效性。　　癌症拦截(Cancer interception)是一种预防性方法，旨在通过靶向癌前病变和早期癌症，降低癌症的发病率。对于林奇综合征患者来说，这种疫苗疗法为癌症的早期干预提供了新的希望。　　Nous-209疫苗的工作原理　　Nous-209疫苗是一种新抗原导向的免疫疗法。其设计基于异源初免-加强策略，利用大猩猩腺病毒和修饰过的安卡拉痘苗病毒，编码209种在微卫星不稳定性(MSI)肿瘤中常见的移码多肽(FSP)。这些FSP是由于DNA错配修复基因突变导致的遗传改变，它们出现在癌前病变及肿瘤的基因编码区中。　　该疫苗的目标是通过激活免疫系统，刺激T细胞对这些新抗原的识别与反应，从而增强体内免疫力，有效预防或延缓林奇综合征相关癌症的发生。　　临床试验结果：疫苗的安全性与免疫原性　　在1b/2期临床试验中，共有45名林奇综合征携带者参与了疫苗接种。研究的主要终点是评估疫苗的安全性和免疫原性。结果表明，Nous-209疫苗接种是安全的，未发现与疫苗相关的严重不良事件。最常见的副作用为注射部位反应和轻度疲劳，且未发生3级不良事件。　　在评估免疫反应时，37名参与者中100%表现出针对新抗原的免疫反应，T细胞反应强烈，平均每百万外周血单核细胞中可产生约1100个干扰素-γ斑点形成细胞。这些免疫反应在一年后仍然持久存在，85%的参与者中仍能检测到免疫反应。疫苗同时激活了CD8+ T细胞和CD4+ T细胞，能够识别多个FSP，表明其在癌症预防中的潜力。　　新抗原疫苗的未来前景　　通过对林奇综合征相关的MSI肿瘤和前癌病变数据集的分析，研究者发现了超过100个具有免疫原性的FSP，并在体外验证了这些FSP的细胞毒性活性。这些发现为Nous-209疫苗的有效性提供了强有力的支持，也为其他微卫星不稳定性肿瘤的免疫治疗开辟了新的方向。　　总的来说，这项研究强调了Nous-209在林奇综合征患者中的潜力，为癌症拦截治疗提供了新的选择。随着疫苗进一步的临床验证和推广，Nous-209有望成为林奇综合征患者的革命性治疗方法，改变癌症预防的现有格局。

　　CAR-T细胞疗法已经显著改变了B细胞恶性肿瘤的治疗，但其普及受到复杂生产流程和需进行淋巴细胞清除化疗等因素的限制。宾夕法尼亚大学的Haig Aghajanian团队最近在《Science》杂志上发布了一项研究，提出了一种创新的体内工程策略，旨在解决这些挑战。　　靶向脂质纳米颗粒(tLNPs)：创新的基因递送方式　　研究开发了一种新型的靶向脂质纳米颗粒(tLNPs)，通过递送信使RNA(mRNA)到特定的T细胞亚群，成功在体内生成CAR-T细胞。这些tLNPs能够重新编程健康供体和自身免疫患者样本中的CD8+T细胞。通过体内给药，研究在带有人类肿瘤的嵌合小鼠中实现了肿瘤控制，在食蟹猴中成功地进行了B细胞清除，免疫系统重置效果显著。　　体内方案提升疗法可及性　　传统的CAR-T细胞疗法由于生产成本高、流程复杂，以及需要专门化的实施场所，限制了其在全球的可及性。新研究的体内生成方案简化了制造过程，不需要复杂的体外细胞处理，可能大幅降低治疗费用，并适合更广泛临床应用。　　潜力扩展至自身免疫性疾病　　不仅限于癌症治疗，CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病中显示了可观的疗效，包括系统性红斑狼疮和重症肌无力等多种疾病。新的体内工程策略有望为这些疾病提供有效和可持续的解决方案，特别是面对大量受自身免疫性疾病影响的患者群体。　　前景展望：非专业中心有望实现治疗　　这项新策略通过简单且可扩展的方式，在无化疗预处理的条件下，利用CD8靶向的脂质纳米颗粒生成CAR-T细胞，并制定了临床可行的给药方案。研究人员希望，这种方法在未来能够推广至非专业中心实行，让更多患者受益于CAR-T疗法的突破性进展，为大量自身免疫性疾病患者群体带来治愈可能。

　　2026年1月26日，阿斯利康宣布其靶向药物舒立瑞®(依库珠单抗注射液，英文名：Soliris®)在中国的适应症获得扩展，正式批准用于治疗6岁及以上抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的难治性全身型重症肌无力(gMG)儿童患者。这一批准使得依库珠单抗成为中国首个、也是唯一一个获批用于该疾病儿童患者的靶向治疗药物。　　依库珠单抗：全球首个C5补体抑制剂　　依库珠单抗是全球首个C5补体抑制剂，具有通过选择性抑制末端补体C5的激活来调节免疫系统的作用。补体系统是人体免疫防御的重要组成部分，但当其过度激活时，可能会对身体健康细胞产生攻击。依库珠单抗通过精确抑制这一过程，帮助控制和减轻由补体系统失调引起的疾病。该药物在完成诱导剂量期后，每两周进行一次静脉给药。　　依库珠单抗的先前获批与市场布局　　依库珠单抗最早于2018年8月23日在中国获批，用于治疗阵发性血红蛋白尿(PNH)和非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)。2020年，阿斯利康以390亿美元收购了Alexion，获得了包括依库珠单抗和另一款长效补体C5抑制剂Ultomiris(Ravulizumab)在内的重要产品。　　临床试验结果：依库珠单抗显著改善儿童gMG症状　　此次扩展适应症的批准是基于依库珠单抗在难治性gMG儿童患者中的III期临床试验(ECU-MG-303)结果。在该研究中，依库珠单抗在第26周时相较于基线，在重症肌无力定量评分(QMG)总分方面表现出显著改善，差异达到统计学显著性(-5.8[95% CI：-8.4，-3.13];p=0.0004)。这一结果证明了依库珠单抗在治疗儿童gMG方面的显著临床效果。　　全球注册进展：多个地区进行申报　　依库珠单抗针对儿童难治性全身型重症肌无力的适应症正在向多个国家和地区的卫生监管机构进行申报。2023年，依库珠单抗已在中国获批用于治疗抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的成人难治性全身型重症肌无力(gMG)患者。此外，该药物还在美国、欧盟、日本等多个国家和地区获批，用于治疗特定类型的成人和儿童全身型重症肌无力患者。　　展望未来　　依库珠单抗的批准为儿童gMG患者带来了新的治疗选择，也进一步巩固了该药物在全球范围内的市场地位。随着更多国家和地区的批准，依库珠单抗有望帮助更多患有难治性全身型重症肌无力的患者，改善他们的生活质量，并为其他补体相关疾病的治疗提供新的思路和可能。

　　2026年1月26日，国家药品监督管理局(NMPA)官网公布，维昇药业与Ascendis Pharma合作开发的隆培促生长素(lonapegsomatropin)已获批上市，作为治疗儿童生长激素缺乏症(GHD)的一种新型药物。这一批准标志着该药物在中国市场的正式入驻，提供了全新的治疗选择。　　隆培促生长素：全球创新的长效生长激素前药　　隆培促生长素是一款使用创新的TransCon(暂时连接)专利技术平台研发的人生长激素前药。其独特的机制与传统的生长激素类似物有所不同，具有每周一次给药的优点，相较于国内大多数需要每日注射的短效生长激素制剂，这为患者提供了更方便的治疗方案。　　研发历程与全球上市进展　　隆培促生长素在2021年已在美国获得批准，专门用于治疗因内源性生长激素分泌不足导致生长障碍的一岁及以上儿童，体重大于或等于11.5公斤(25.4磅)。这一批准为全球范围内的患者带来了新的治疗希望。　　2022年，隆培促生长素在中国进行的III期临床试验取得了成功，显示其在治疗生长激素缺乏症儿童方面效果显著。结果表明，经过52周的治疗，隆培促生长素与常见的生长激素日制剂相比，年化生长速率(AHV)分别为10.66厘米/年和9.75厘米/年，两者之间差异为0.91厘米，且具有统计学意义(p=0.0010)。这一研究成果证明，隆培促生长素在疗效上不亚于传统治疗方案，且具有较为便利的用药频次。　　专利技术与市场合作　　隆培促生长素和其核心技术TransCon由Ascendis Pharma公司拥有，并已在全球范围内进行开发。维昇药业则获得了隆培促生长素在中国及大中华区的独家开发、生产和商业化权利。这为国内市场提供了更多选择，同时也进一步推动了该药物在全球的商业化进程。　　展望未来：隆培促生长素的市场潜力　　隆培促生长素的上市为中国患有生长激素缺乏症的儿童带来了新的治疗选择，不仅改善了患者的生活质量，也通过其长效、便捷的给药方式为家长提供了更多便利。随着更多临床数据的积累，隆培促生长素有望在全球范围内进一步推广，成为治疗生长激素缺乏症的重要药物之一。

　　血癌是一类影响血液、骨髓和淋巴系统的疾病，大多数血癌的发生与DNA中的遗传突变有关，这些突变通常随着年龄增长而累积。然而，令人惊异的是，有些携带癌症相关基因变异的人群却较少发展成血癌。近期发表在《科学》杂志上的一项研究揭示了这种保护效应的遗传基础。　　克隆造血过程与血癌风险关联　　所谓克隆造血(clonal hematopoiesis，CH)是指造血干细胞发生突变后，这些突变细胞群体增殖并占据骨髓空间的过程。CH与多种血液癌症风险密切相关。该研究针对超过64万人进行了大规模基因组筛查，比较了约4.3万名携带CH突变个体与60万名无突变者，精确锁定一种能够抑制CH进展的特殊遗传变异。　　关键遗传变异及其功能机制　　研究团队在17号染色体长臂的17q22区域发现了一个非编码调控位点rs17834140-T。通过基因编辑技术将该变异引入人类造血干细胞，并在小鼠体内进行功能实验，验证其保护特性。结果显示，该变异显著降低了名为MSI2的蛋白表达水平。MSI2通常在造血干细胞中促进细胞增殖，其水平的降低使得突变细胞扩展速度减缓，从而减少了细胞群体恶变成白血病的风险。据统计，携带这一变异的人群，患CH的概率降低约30%。　　启示与未来预防血癌的新路径　　此项发现为血癌的预防打开了新的可能性。既然抑制MSI2能减缓突变细胞的生长，科学家们可探索开发针对MSI2的小分子抑制剂或开展基因编辑策略，模仿这一天然保护效果，提前阻断癌症的发生与发展。　　结语：从人体天然屏障汲取抗癌灵感　　这项研究不仅聚焦于血癌发生后的治疗，更关注于癌症产生之前的预防策略，展示了如何利用遗传变异赋予的抵抗力来设计创新疗法。研究团队指出，“我们提供了一个范例，证明遗传变异如何赋予人类抗癌能力，激励未来寻找更多天然抗癌途径，用于恶性肿瘤的预防和干预。”

　　近年来，利用免疫系统靶向并清除肿瘤细胞的治疗方式极大地改变了癌症治疗格局。免疫检查点阻断(ICB)疗法通过阻断抑制T细胞活性的调节分子，增强人体抗肿瘤免疫响应，已在多种癌症中展现出显著疗效。然而，仍有大量患者对该疗法反应不足，这凸显了深入理解影响ICB疗效的关键因素的必要性。　　肠道菌群：免疫治疗反应的重要调节者　　肠道微生物群由庞大的微生物集合组成，长期以来被证明在调控免疫系统功能及癌症免疫治疗效果上扮演关键角色。已有多项研究关联肠道菌群的组成与患者接受ICB治疗后的临床响应，但肠道微生物如何具体影响此类疗法的机制，仍不甚明朗。　　纽约大学团队揭示肠道共生菌调控T细胞可塑性机制　　2026年1月14日，纽约大学Dan R. Littman团队在权威期刊《Nature》在线发表了题为《Microbiota-induced T cell plasticity enables immune-mediated tumour control》的研究成果。该研究聚焦于肠道共生菌——分段丝状细菌(SFB)在小肠固有层(SILP)对特异性辅助性T细胞的影响，探讨其定植如何调节免疫检查点抑制疗法对表达相同抗原肿瘤的控制效果。　　SFB定植促进肿瘤特异性T细胞免疫反应　　研究表明，抗PD-1疗法只有在SFB定植的小鼠模型中，才能有效抑制移植的表达SFB抗原的黑色素瘤生长。通过T细胞受体(TCR)谱系及抗原特异性四聚体染色分析，研究团队确认，SFB定植诱导了小肠形成稳态TH17细胞群体，这些细胞在肿瘤环境中转变为具有抗肿瘤活性的TH1样细胞。　　肠道教育的TH1样细胞激活抗肿瘤免疫　　这些由肠道菌群诱导的前TH17细胞在肿瘤微环境中释放大量促炎性细胞因子IFN-γ和TNF，增强抗原呈递，促进CD8+细胞毒性T淋巴细胞的聚集与功能发挥。条件性去除IL-17A+CD4+ T细胞导致抗PD-1疗法的疗效明显减弱，同时显著抑制了肿瘤特异性CD8+ T细胞的募集和效应细胞功能。　　微生物群靶向调控拓展ICB疗效的潜力　　本研究以具体细胞机制阐释了单一肠道共生菌通过诱导T细胞可塑性，显著增强抗PD-1疗法效果的路径，首次揭示了肠道微生物对免疫治疗疗效调节的重要细胞基础。该发现为通过调控肠道菌群，优化和扩大免疫检查点阻断疗法的临床应用提供了理论依据和新策略。