TL1A抗体药物热潮：罗氏、默沙东紧随其后

找药助理

1353次浏览发布时间：2024-06-17 10:55:42

关键词： #健康资讯

一种药物，仅仅通过临床前阶段就能获得高达17.1亿美元（约合124亿元人民币）的付款，是何等了不起的成就呢？

最近，明济生物宣布已将临床前TL1A抗体FG-M701的全球权益转让给艾伯维。艾伯维支付了1.5亿美元的预付款和若干近期的里程碑付款，以及总计15.6亿美元的里程碑付款，同时享有两位数比例的销售分成。

投入124亿资金获得一种处于临床前阶段的候选药物，爱彼维的根本目标是什么？

获得124亿。

TL1A靶点是指什么？

TL1A全名是肿瘤坏死因子类细胞因子1A，而肿瘤坏死因子中备受瞩目的应该是TNF-α的作用目标。举例来说，全球知名的药物——阿达木单抗，正是以TNF-α作为靶点。值得一提的是，研发该药物的原厂商恰好是艾伯维公司。此外，修美乐在多年间屡次蝉联全球药物销售冠军，到2022年最后一次登顶药物之王宝座时，其销售额已经达到了212亿美元。

这次攻占TL1A靶点，可以看作是艾伯维在肿瘤坏死因子靶点家族中再次扩张势力的一次行动。

TL1A是一种2型跨膜蛋白，能够自组装成稳定的三聚体，这是通过与TNF同源结构域(THD)相互作用实现的。它在多种免疫细胞中有表达，包括单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、T细胞等，同时也在非免疫细胞中表达，比如滑膜成纤维细胞和内皮细胞。

它最为著名的信号传递路径是TL1A/DR3信号传递路径。

DR3属于I型膜蛋白，它是一种携带死亡结构域和胞质结构域的跨膜蛋白。死亡结构域是DR3蛋白与配体结合的部位，而胞质结构域参与信号传导。此外，DR3蛋白有多个糖基化位置，有助于其在细胞膜上的表达和功能。

作为DR3蛋白的配体TL1A可以结合DR3蛋白并激活它，进而首先促使淋巴细胞进入促炎途径。这一途径可以触发炎症因子产生，促使炎症反应发生。

除此之外，TL1A也可促进TH1和TH17途径，这些途径与肠道炎症和纤维化的位置及程度密切相关。最后，TL1A还能激活成纤维细胞，这些细胞是纤维化的重要来源。因此，TL1A在调节粘膜免疫和纤维化过程中起着重要作用。

考虑到其复杂的作用机制，该药物主要适用于溃疡性肠炎和炎症性肠炎。

罗氏发展速度最快。

TL1A是一种治疗全球药物领域的问题。

在肠炎的情况下，TL1A水平在患有炎症性肠病的患者中会上升，它不仅可以结合DR3来刺激炎症反应，还可以一起促进IL-4、IL-12和IL-23的产生，并通过Th1、Th2和Th17细胞来增加DR3的表达。

目前最有潜力发展的TL1A药物是罗氏研发的RVT-3101。该药物的研发进展频繁地受到关注和被收购，从侧面证明了其潜在价值。这种药物最初由辉瑞公司研发，2022年12月，辉瑞与Roivant Sciences宣布合资成立了一家名为Telavant的新公司，旨在进入价值数十亿美元的肠炎治疗市场。辉瑞持有该公司25%的股份，而大部分股权则归Roivant Sciences所有。

随后，罗氏展开了行动。2023年10月23日，罗氏公司宣布已就Telavant公司的收购达成最终协议，而此次收购的主要目标则是TL1A。此次交易的总代价高达72.5亿美元。接下来，罗氏公司完全掌握了该药物的开发和生产权。在商业化方面，罗氏在美国和日本拥有RVT-3101的开发、生产和商业化权利；而在其他地区，则由辉瑞公司持有商业化权利。

这种药物未来有可能获得BIC和FIC双标准，目前已经进入III期临床试验阶段。从销售峰值的预测来看，根据美国知名投资网站TheMotleyFool分析师的观点，RVT-3101作为肠炎疾病的精准二线药物，全球年销售额预计轻松超过20亿美元，随着适应症范围的扩大，可能每年销售额最终突破50亿美元。

其他一些管道也在迅速跟进，默沙东集团的MK-7240成为了后来的有力竞争对手。2023年6月，默沙东以高达108亿美元的价格完成了对Prometheus公司的收购，而后者的主要产品正是MK-7240；它的研发进展与RVT-3101相似，截至2023年9月，MK-7240已在Clinicaltrials.gov上注册了第三期临床试验。

如果没有意外的情况发生，这两个产品可能会同时上市，医药行业很可能会看到这两个产品在商业化道路上进行直接竞争。

赛诺菲的TEV-48574因其显著的BD而闻名。这种药物最初由Teva研发，在去年被赛诺菲以5亿美元的首付以及10亿美元的里程碑付款收购，目前该药已经进入临床II期研究阶段。

国内药物走向国际市场，

明治生物的辉煌时刻

作为一家尚未上市的生物技术公司，明济生物之所以能够获得这笔巨额的BD，显然有其独特之处。

作为一家专门从事抗体研发的公司，目前明济生物的产品主要应用于肿瘤治疗。该公司的核心产品FG-M108 是专门针对消化道肿瘤的单克隆抗体。 CLDN18.2是当前消化道肿瘤热点靶点之一，而该药物相对于其他CLDN18.2单克隆抗体，具有更高的选择性和ADCC增强作用。

根据最初临床实验的结果显示，在接受FG-M108(300mg/m²)和CAPOX方案治疗的50名患者中（仅限CLDN18.2阳性的患者），他们的客观缓解率（ORR）达到了66%，疾病控制率（DCR）为98%，其中CLDN18.2高表达的35名患者中，ORR达到71.4%。

目前，该药物正在进行III期临床试验，这是2023年第三种进入III期阶段的CLDN18.2单抗。

FG-B901是目前备受瞩目的双重抗原产品，有望在2024年开始进行临床试验。

FG-M701与其他药物相比有独特的特点。它是下一代抗体，相对于第一代TL1A抗体，FG-M701经过特殊工程改良，具有成为同类中最佳的功能特性的潜力，旨在提供更佳的炎症性肠病治疗效果并减少用药频率。

结语

这次商业交易是国内创新药企业与跨国公司之间的双向合作。艾伯维因为需要TNF类药物来布局该领域，所以决定直接收购生物科技企业的下一代产品。生物科技企业也因此获得了大笔资金回收，推动了一级市场的复苏。