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华中科技同济医院团队突破细胞死亡领域,引发学术界关注

找药助理
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关键词: #健康资讯

  2023年6月15日,华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究团队在《Cell Death & Disease》期刊上在线发表了一篇题为“Golgi dispersal in cancer stem cells promotes chemoresistance of colorectal cancer via the Golgi stress response”的研究论文。该研究揭示了高尔基体扩散在结直肠癌(CRC)细胞化疗耐药性中的作用机制。研究指出,高尔基体扩散是一种高尔基体应激反应的特殊形式,能够增强蛋白质和囊泡的运输。通过缓解高尔基体活性和抑制高尔基体应激反应,可以为结直肠癌的治疗提供新的靶点。

  研究背景

  结直肠癌是全球癌症发病率和死亡率排名第三的癌症类型,特别是在年轻人群体中的死亡率继续上升。化疗作为结直肠癌术后、晚期或转移性癌症的主要治疗手段,能够最大限度地降低术后复发的风险并延长患者的生存期。然而,化疗耐药的发展严重影响了治疗效果,导致治疗失败。化疗耐药性通常由癌症干细胞(CSCs)的存在所引起,这些干细胞可能对治疗具有内在耐药性,或者在肿瘤微环境的外在诱导下获得耐药性。因此,研究CSCs化疗耐药的具体机制对开发更有效的结直肠癌治疗方法至关重要。

  高尔基体扩散是细胞质对DNA损伤的反应,导致高尔基体形态发生显著变化,从核周带扩散到整个细胞质中的点状片段。高尔基体膜通过高尔基体磷酸化蛋白3(GOLPH3)与非常规肌球蛋白MYO18A和F-肌动蛋白连接,施加拉伸应力,将高尔基体拉伸到细胞核周围并促进运输。化疗药物如喜树碱和多柔比星诱导的DNA损伤导致GOLPH3通过DNA-PK磷酸化,从而触发高尔基体扩散。值得注意的是,GOLPH3被确定为一种在人类恶性肿瘤中扩增的致癌基因,并在人类尿路上皮膀胱癌干细胞中过表达。通过消耗GOLPH3来干扰高尔基体扩散会降低HeLa细胞对DNA损伤剂的抵抗力。然而,高尔基体在结直肠癌CSCs中的扩散及其调节化疗耐药性的机制仍不清楚。

  高尔基体负责蛋白质和囊泡的翻译后修饰和转运。当细胞需求超过高尔基体的能力时,会触发高尔基体应激反应。高尔基体应激反应诱导高尔基体分解或碎裂,这在多种疾病中均有报道,包括病毒感染、神经退行性疾病和肝脏疾病。高尔基体应激反应通过转录因子E3(TFE3)途径防止细胞凋亡。TFE3被去磷酸化并转位到细胞核,激活TFE3靶基因的转录,包括糖基化酶和囊泡转运蛋白。值得注意的是,由DNA损伤剂诱导的高尔基体扩散在形态学上与高尔基体应激反应引起的高尔基体变化相似。然而,目前尚不清楚由DNA损伤剂诱导的高尔基体扩散是否是高尔基体应激反应的一种形式。

  研究发现

  研究中,研究团队证明了化疗药物引起的DNA损伤触发了CRC细胞中整个细胞质的高尔基体扩散。此外,结直肠癌CSCs比非CSCs表现出更大程度的高尔基体扩散,这种扩散依赖于GOLPH3。高尔基体扩散是CRC细胞在DNA损伤剂处理后存活所必需的。同时,高尔基体扩散通过TFE3途径诱导高尔基体应激反应,并增强了蛋白质和囊泡的运输。ABCG2通过高尔基体应激反应的增强促进药物外排。因此,研究人员确定了一种独特的高尔基体应激反应形式,对细胞对化疗药物的反应具有深远影响。

  研究结论

  综上所述,本研究揭示了高尔基体扩散在调节CRC细胞化疗耐药性中的关键作用。高尔基体扩散作为一种特殊形式的高尔基体应激反应,能够增强蛋白质和囊泡的运输。通过缓解高尔基体活性和抑制高尔基体应激反应,可以作为结直肠癌治疗的潜在靶点,为提高化疗效果和克服耐药性提供了新的思路。


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新冠感染者如何处理隔离物品
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什么是上气道咳嗽综合征
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慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气道阻塞为特征的慢性肺部疾病,主要表现为呼吸困难、咳嗽和痰液分泌增加。根据世界卫生组织(WHO)的数据,COPD已成为全球第三大死亡原因。吸烟被公认为COPD的重要危险因素之一,这篇文章将探讨吸烟与慢性阻塞性肺疾病之间的关系。 吸烟对呼吸系统的影响 吸烟是一种复杂的行为,其烟雾中含有多种有害物质,包括尼古丁、焦油、一氧化碳和其他刺激性化学物质。这些物质对呼吸系统造成多方面的损害: 1. 气道炎症:吸烟会引起气道内的慢性炎症,导致气道壁增厚和结构变化。 2. 气道重塑:长期吸烟可导致气道的重塑,改变气道的弹性和顺应性,使得气道更易于阻塞。 3. 纤毛功能损伤:吸烟破坏纤毛的正常功能,降低了清除肺部异物和分泌物的能力,增加了感染的风险。 这些变化共同作用,最终导致了慢性阻塞性肺疾病的形成。 吸烟与COPD的流行病学研究 大量流行病学研究表明,吸烟是COPD的主要致病因素之一: 1. 吸烟率与COPD发病率的关联:研究显示,吸烟者比非吸烟者更容易发展为COPD。吸烟越多,患病风险越高。 2. 被动吸烟:不仅是主动吸烟,接触二手烟的人群(如家庭成员吸烟者)也呈现出较高的COPD发病率,这进一步表明烟草的危害是普遍而广泛的。 吸烟 cessation和COPD管理 戒烟被认为是预防和管理COPD的关键措施之一。研究表明,停止吸烟能够显著减缓肺功能的下降,并降低COPD患者的死亡率。戒烟的益处包括: 改善肺功能:尽管部分肺功能下降是不可逆的,但戒烟有助于减少进一步的损害。 降低症状:戒烟后,许多COPD患者注意到呼吸困难和咳嗽症状有所改善。 降低合并症风险:戒烟还可以降低心血管疾病、肺癌等与吸烟相关的其他疾病风险。 结论 慢性阻塞性肺疾病与吸烟之间的关系是显著而明确的。吸烟不仅是COPD的重要诱因,而且对肺部健康造成长期和不可逆转的损害。为了预防和控制这一严重的公共卫生问题,提高公众对吸烟危害的认识,并积极推广戒烟支持服务是至关重要的。通过教育、宣传和有效的政策干预,我们可以减少吸烟率,从而降低COPD的发病率,提高人们的生活质量。

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健康问答

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