猪流感病毒 A 的演变及其大流行风险评估

找药助理

1592次浏览发布时间：2024-06-25 11:49:33

　　猪流感病毒 A(IAV)因其高度的遗传多样性和人群缺乏免疫力，对人类健康构成了显著风险。近期发表于《自然通讯》的一项研究，特别关注了 α-H1N2 病毒，并探讨了其未来引发大流行的可能性。

　　猪流感病毒的演变特征

　　流感病毒具有进化出特定特征的能力，这些特征有助于其持续传播给新的宿主物种。虽然野生水鸟是这些病毒的主要天然宿主，但猪也可以作为 IAV 病毒基因片段的重要宿主和混合容器。这对未来的大流行构成了威胁，强调了监测和表征循环猪病毒的重要性。

　　神经氨酸酶(NA)和血凝素(HA)是病毒传播性、传染性、宿主特异性和致病性的关键决定因素，这两者由于抗原漂移而随季节变化。在猪中，主要流行三种地方性禽流感病毒亚型，包括 swH1N1、swH1N2 和 swH3N2。H1 经典猪谱系(1A)包括 α-H1(1A.1)、β-H1(1A.2)和 γ-H1(1A.3)分支，而猪谱系(1B)包括 δ-H1(1B.2)分支。在美国，人类感染主要由 18 种 H1N1、35 种 H1N2 和 439 种 H3N2 引起。

　　研究概述

　　本研究创建了一个决策树模型，以帮助描述和评估地方性猪流感病毒的大流行风险。决策树利用了自 2009 年 H1N1 大流行以来使用体外和体内方法进行的大量研究。

　　研究确定了 α-H1(1A.1.1.3)进化枝毒株 A/swine/Texas/A02245420/2020(α-swH1N2)和 γ-H1(1A.3.3.3)进化枝毒株 A/swine/Minnesota/A02245409/2020(γ-swH1N1)的大流行潜力。这些进化枝被选择的原因在于其地理分布、检测频率、从猪到雪貂的跨物种传播、已报告的人类变异事件以及与人类季节性疫苗的交叉反应的丧失。

　　研究结果

　　先前的研究表明，α-swH1N2 分支的代表与人类疫苗株存在抗原距离，这导致猪和雪貂之间的传播存在差异，并且人类血清的识别率较低。因此，在人类血清中未检测到 H1N1pdm09 或 H3N2-imm 雪貂体内的针对 α-swH1N2 的交叉中和抗体，这表明最初的季节性病毒感染并未产生免疫力。

　　在所有出生年份的人类血清中均发现了不同水平的抗 N2 抗体。这一发现意味着这种基于 NA 的免疫力至少在某些亚群中可以提供一定程度的保护。

　　本研究的研究人员先前的研究表明，先前获得的免疫力会影响对异亚型病毒的易感性，而中和抗体不会介导这种类型的免疫力。因此，通过不同毒株获得的先前免疫力可能会影响对周围病毒的易感性。

　　事实上，α-swH1N2 病毒通过空气有效地传播给雪貂，无论它们的免疫状态如何。然而，在具有免疫力的动物中，疾病的严重程度较低。类似的现象可以解释 2009 年大流行期间死亡率和发病率低于预期的原因。

　　在没有中和抗体的情况下，CD8+ T 细胞可以保护机体免受新出现的流感病毒株的侵害，因为这些细胞可以识别内部保守的流感病毒蛋白。事实上，对流感病毒亚型具有交叉反应性的 CD8+ T 细胞可以快速治愈疾病，并更有效地清除病毒。

　　就 α-swH1N2 空气传播感染而言，对人类季节性病毒的免疫没有保护作用。然而，研究发现，具有先前免疫力的受感染雪貂能够成功且快速地消除 α-swH1N2，同时由于对 H1N1pdm09 具有免疫力，其总体病毒脱落时间缩短，症状也较不严重。

　　尽管如此，雪貂仍然能够以 50% 的效率传播 H1N1pdm0。因此，由于免疫动物的疾病严重程度不高，H1N1pdm0 可以在未被发现的情况下传播，从而造成大流行风险。

　　结论

　　研究结果表明，α-swH1N2 病毒株比 γ-swH1N1 病毒株具有更高的大流行风险，因此需要加强监测工作，以便及时发现人畜共患事件。此外，应开展更多疫苗接种活动，以保护猪免受该 H1 分支病毒的感染，这将有助于减少病毒在源群体中的传播。

　　总之，本研究通过详细分析猪流感病毒的演变特征和传播机制，揭示了 α-swH1N2 病毒株的大流行潜力，并提出了针对性监测和防控措施。这一发现对未来流感大流行的预防和应对具有重要意义。

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