我国在青蒿素治疗多囊卵巢综合征研究方面取得进展
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在国家自然科学基金项目(批准号:82170884、81730021、81601251)的资助下,复旦大学汤其群教授领导的团队在青蒿素治疗多囊卵巢综合征方面取得了研究进展。研究成果以“青蒿素类衍生物通过介导LONP1-CYP11A1互作治疗多囊卵巢综合征(Artemisinins ameliorate polycystic ovarian syndrome by mediating LONP1-CYP11A1 interaction)”为题,于2024年6月14日在线发表在《科学》(Science)杂志上。
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的生殖内分泌紊乱疾病,是育龄期女性中主要导致不孕的原因之一,全球约有10%-13%的女性患有该病。高雄激素水平升高是PCOS患者常见的症状之一,也是导致卵泡发育受损、排卵异常及子宫内膜病变的主要驱动因素。因此,降低患者体内雄激素水平成为治疗PCOS的关键策略。然而,目前PCOS的发病机制尚不完全清楚,治疗方法有限且效果不尽如人意,大多数为缓解症状而非治本。
研究小组利用PCOS模型动物发现,蒿甲醚处理明显能够降低雄激素水平,改善动情周期,减少卵巢囊状卵泡数量,提高PCOS大鼠生育能力。使用蒿甲醚处理卵巢细胞后发现,其能剂量依赖地抑制卵巢细胞上清液雄激素水平。雄激素来源于胆固醇,在卵巢细胞中经CYP11A1催化产生孕烯醇酮,再逐步转化为雄激素。蛋白组学分析显示蒿甲醚处理后CYP11A1表达明显下调。进一步研究发现青蒿素可直接靶向并结合线粒体蛋白酶LONP1,促进LONP1与CYP11A1相互作用,强化LONP1降解CYP11A1。小型临床试验显示口服双氢青蒿素可显著降低PCOS患者雄激素水平,减少卵巢卵泡数量,改善月经周期。
本研究发现青蒿素可能具有治疗多囊卵巢综合症(PCOS)的潜在效果,同时也确认了青蒿素引起的LONP1-CYP11A1相互作用对于PCOS治疗具有一定的应用价值,这为相关疾病的临床治疗和雄激素升高问题提供了新的思路。
2026-08-27
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