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Sema3C与肝细胞癌干细胞之间的相互作用

找药助理
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关键词: #健康资讯

7月3日,南京医科大学张业伟教授团队在《信号转导与靶向治疗》杂志上发布了名为“Semaphorin 3C (Sema3C) 改变基质微环境以促进肝细胞癌进展”的研究论文。该研究指出,在纤维化肝脏、HCC组织、HCC患者外周血以及对索拉非尼耐药的组织和细胞中,Sema3C均明显上调。其过度表达与HCC获得干细胞特性有关。研究人员进一步确定NRP1和ITGB1是Sema3C的重要功能受体,激活下游的AKT/Gli1/c-Myc信号通路,增强HCC自我更新和肿瘤发生。此外,HCC源自的Sema3C在体内促进了基质的收缩和胶原沉积,促进了肝星状细胞的增殖和激活。总的来说,这项研究结果显示,Sema3C作为新的生物标志物,可促进肝癌发生过程中肿瘤干细胞和间质之间的相互作用,为提高肝癌治疗效果和克服耐药提供了潜在途径。

肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,预后不良。HCC的独特癌前环境(PME)特点是90%以上的病例源于纤维化或肝硬化的肝脏。肝星状细胞(HSCs)在肝脏生理和纤维化过程中扮演重要角色。在慢性肝损伤期间,静止的HSCs会发生跨分化,转化为激活的、增殖的肌成纤维细胞,是细胞外基质(ECM)成分的主要来源。HSCs是肿瘤微环境的一部分。一方面,HSCs与PME中的肝细胞强烈相互作用可以促进肝癌的发生。另一方面,它还可以与非细胞成分相互作用,影响肿瘤进展。在HCC区域,作为HCC间质微环境的主要细胞成分,与HSCs有关的纤维细胞(CAFs)被认为起源于HSCs。CAFs通过直接刺激肿瘤细胞增殖、促进血管生成和重塑微环境来支持肿瘤发生。这些功能通过配体-受体相互作用、生长因子和炎性细胞因子的释放或促进ECM成分沉积来实现。此外,CAFs在肿瘤内的空间分布可能对肿瘤进展产生显著影响。研究表明,与肿瘤细胞直接接触的CAF会激活TGFβ信号通路并促进胶原沉积,而远离肿瘤的CAF则会促进透明质酸的沉积并通过分泌IL-6和其他炎症介质重塑TME。

最新证据显示,CAF在促进肿瘤化疗耐药性方面的主要作用是破坏肿瘤细胞内药物输送和生化信号。与CAF或其条件培养基共同培养的HCC组织可以使肿瘤细胞针对索拉非尼、雷格非尼和5-氟尿嘧啶等抗肿瘤药物产生耐药性。需要注意的是,PME定位的HSC和TME定位的CAF通过不同的机制影响HCC的发展。前者主要影响持续受损肝脏的早期病变,而后者主要加速晚期HCC的恶性进展。然而,TME如何加重HSC和cyHSC之间的不平衡并促进HSC向CAF的转化机制仍不清楚。

抑制Sema3C表达提高了HCC细胞对索拉非尼的敏感度,同时协同抑制肿瘤生长。

以上研究已确认,在对索拉非尼耐药的HCC细胞中,Sema3C的表达增加,而在体外条件下,Sema3C表达的上调导致了索拉非尼的耐药。但是,目前还没有商业上可用的针对Sema3C的靶向抑制剂。因此,研究者进行了一项研究,探讨了在通过DEN+CCl4诱导的HCC小鼠模型中,通过静脉注射rAAV8-shSema3C或与索拉非尼联合应用以针对Sema3C进行治疗的效果。在小鼠20周大时,通过尾静脉注射rAAV8-shSema3C或其对照rAAV8-shNTC。三周后将小鼠分组,然后连续给予30 mg/kg的索拉非尼或DMSO对照剂3周。研究者随机选取每组3只小鼠,在切除肝肿瘤后验证Sema3C的敲低效果。研究者发现,rAAV8-shSema3C和索拉非尼的联合治疗显著抑制了肝脏重量比、肿瘤数量和肿瘤最大体积的增长。值得注意的是,rAAV8-shSema3C和索拉非尼的联合治疗显著改善了小鼠的生存状况。研究表明,Sema3C的敲低有效降低了肿瘤的增殖、基质堆积和干细胞微环境。总的来说,这些结果表明,抑制Sema3C增强了HCC细胞对索拉非尼的敏感性,同时也协同抑制了肿瘤的生长。

研究的重要性

本研究揭示了肿瘤间质及肿瘤干细胞相互作用的关键在于肿瘤发生中所发挥的作用。这一重要发现不仅增加了我们对HCC发病机制的认知,更凸显出干预肿瘤干细胞和肿瘤间质交互作用对抗HCC的临床意义。未来,我们将运用不同的肝癌模型来验证Sema3C在HCC多种病因中的作用。此外,我们的研究人员正积极开发针对Sema3C的小分子抑制剂,并利用肿瘤类器官进行药物筛选,以提高药物开发的效率。


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孕吐影响孕妇健康吗
孕吐影响孕妇健康吗
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#孕产

2026-08-29

女性重度雄性化体征的长期管理
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在医学领域,存在一些女性患者出现重度雄性化体征的情况,这可能源自不同的病因,包括多囊卵巢综合征、肾上腺皮质功能亢进症、雄激素水平异常等。这些情况给患者的身心健康带来了困扰,需要综合治疗方案来进行长期管理。 首先,针对女性重度雄性化体征的长期管理,应该建立一个个性化的治疗计划。医生需要对患者进行全面评估,包括病史、体格检查、实验室检查等,以了解病因和病情严重程度,为制定治疗方案提供依据。 其次,针对不同的病因和症状表现,女性重度雄性化患者的治疗方案可能包括药物治疗、手术治疗和辅助治疗等。例如,针对多囊卵巢综合征患者,通常可以采用口服避孕药来调节激素水平;对于肾上腺功能亢进症患者,可能需要手术切除异常组织;对于雄激素水平异常的患者,可能需要使用抗雄激素药物进行治疗。 此外,除了药物和手术治疗,女性重度雄性化患者还可以通过生活方式管理和心理支持来改善身心健康。例如,保持健康的饮食习惯、规律的运动、良好的睡眠,可以有助于改善患者的症状。此外,心理支持和心理治疗也是非常重要的,可以帮助患者应对病情带来的心理压力和情绪困扰。 在长期管理女性重度雄性化体征的过程中,医生和患者需要密切合作,定期复诊,调整治疗方案。同时,患者也需要积极配合医生的治疗建议,保持乐观的心态,树立信心,相信自己可以战胜疾病,最终实现身心健康的平衡。 综上所述,女性重度雄性化体征的长期管理是一个复杂而综合的过程,需要综合治疗方案的参与。通过个性化的治疗计划、药物治疗、手术治疗、生活方式管理和心理支持等综合手段的综合应用,女性重度雄性化患者可以获得有效的治疗,并提高生活质量,实现身心健康的全面平衡。

#预防

2026-08-28

咳嗽期间能洗澡吗
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咳嗽是一种常见的症状,可能由多种原因引起,包括感冒、流感、过敏或其他呼吸系统疾病。很多人在咳嗽期间会问:“我可以洗澡吗?”在这篇文章中,我们将探讨咳嗽期间洗澡的影响,以及一些注意事项。 咳嗽的原因 在决定是否洗澡之前,了解咳嗽的原因很重要。如果咳嗽是由感冒或流感引起的,通常伴随着其他症状,如发热、喉咙痛、流鼻涕等。这种情况下,保持身体清洁、舒适是很重要的。而如果咳嗽是由过敏、哮喘等慢性疾病引起,则可能需要更为谨慎。 洗澡的好处 1. 促进舒适感:洗澡可以帮助放松肌肉,减轻身体的不适感,让人感觉更加舒适。 2. 改善呼吸:温暖的蒸汽可以缓解气道的紧缩,减轻咳嗽症状,并帮助你更顺畅地呼吸。 3. 清洁身体:洗澡有助于清洁皮肤,去除细菌、病毒等病原体,从而避免交叉感染。 注意事项 尽管洗澡有许多好处,但在咳嗽期间仍需注意以下几点: 1. 水温:选择适当的水温是非常重要的。过热的水可能导致身体过热,反而加重不适,建议使用温水。 2. 时间控制:避免长时间泡澡或淋浴。应尽量缩短洗澡的时间,以免感到疲惫。 3. 保持通风:在洗澡时保持浴室通风,避免产生过多的蒸汽,导致呼吸不适。 4. 注意体温:如果伴随有发热,洗澡时应多加注意,避免因水温过高导致体温进一步升高。 5. 身体状况:如果感到非常疲惫或有晕眩感,最好避免洗澡,选择用湿毛巾擦拭身体。 结论 总的来说,咳嗽期间是可以洗澡的,但应注意水温、洗澡时间和个人身体状况。保持适度的清洁有助于促进身体恢复,但如果咳嗽严重或伴随其他严重症状,建议咨询医生的意见。在洗澡后,确保保暖,避免着凉,有利于身体的康复。如果症状持续或加重,及时就医是最明智的选择。

#预防

2026-08-28

女性生殖器官结核和子宫肌瘤有关系吗
女性生殖器官结核和子宫肌瘤有关系吗
女性生殖系统的健康对于女性的生理和心理状态具有重要影响。在临床上,女性常见的生殖系统疾病包括生殖器官结核和子宫肌瘤。尽管这两种疾病在许多方面显然是不同的,但有必要探讨它们之间是否存在潜在的关联。 一、女性生殖器官结核概述 女性生殖器官结核是结核分枝杆菌引起的一种感染,通常是肺结核的继发感染。该疾病可能影响阴道、子宫、输卵管和卵巢等生殖器官,导致一系列临床症状,如腹痛、月经不规律、不孕等。由于结核的非特异性症状,临床诊断往往较为复杂。 二、子宫肌瘤的概述 子宫肌瘤是女性最常见的良性肿瘤,起源于子宫平滑肌细胞。肌瘤的大小、形状和位置各异,常见症状包括月经过多、经期延长、腰痛和不孕等。这些症状常常对女性的生活质量产生严重影响。 三、两者之间的关系 1. 病理机制的差异: 生殖器官结核的病理机制主要与感染有关,通过结核分枝杆菌的感染引起慢性炎症反应,导致相应的生理变化。 子宫肌瘤则与激素水平(尤其是雌激素和孕激素)有关,化生和增生的病理机制与感染性因素通常没有直接联系。 2. 临床表现的重叠: 虽然两者的病理机制不同,但在临床表现上可能存在重叠。例如,子宫肌瘤可能导致月经不规律,而生殖器官结核也可能影响月经周期。因此,在类似症状出现时,医生需要进行详细检查,以明确诊断。 3. 不孕症的影响: 两者均可导致不孕。生殖器官结核通过引起输卵管堵塞和盆腔炎症,而子宫肌瘤则可能干扰子宫内环境,影响受精和胚胎着床。对于有不孕症的患者,综合考虑这两种病症的可能性尤为重要。 4. 相互影响的可能性: 某些情况下,生殖器官的慢性炎症(如结核)可能会改变局部微环境,从而影响肌瘤的发生。不过,这一领域的研究尚不充分,尚缺乏明确的结论。 四、总结 虽然女性生殖器官结核和子宫肌瘤是两种不同的疾病,且其病理机制和致病因素各异,但在某些临床表现上存在交集。对于表现为不孕、月经不调等症状的女性,应进行仔细的检查和评估,以便确诊并制定适当的治疗方案。 未来的研究可能会进一步揭示生殖系统疾病之间的复杂关系,有助于改善女性的生殖健康管理。在临床实践中,提升医务人员对这两种疾病相互影响的认识,对于提升患者的诊疗效果具有积极的意义。

#预防

2026-08-28

宫颈疫苗能预防其他类型癌症吗
宫颈疫苗能预防其他类型癌症吗
宫颈癌疫苗,主要是针对人乳头状瘤病毒(HPV)的疫苗,广泛用于预防宫颈癌及相关病变。HPV 是一种常见的性传播病毒,某些高风险型 HPV (如 HPV 16 和 HPV 18)与宫颈癌的发生密切相关。近年来,随着疫苗的推广,公众对宫颈疫苗的认识不断提高,同时也引发了关于其是否能够预防其他类型癌症的讨论。 宫颈疫苗的主要作用 宫颈疫苗的主要作用是预防与 HPV 相关的宫颈癌。研究表明,接种 HPV 疫苗可以显著降低宫颈癌前病变(如宫颈上皮内瘤变,CIN)的发生风险。同时,疫苗还可以降低由 HPV 引起的其他生殖器癌症,例如阴道癌、外阴癌及肛门癌的风险。 HPV与其他癌症的关系 除了宫颈癌,HPV 还与一些其他类型的癌症相关联。高风险型 HPV 被认为与口咽癌、头颈癌以及某些类型的食道癌有一定关联。据统计,口咽癌病例中,约有70% 的病例与 HPV 感染有关,尤其是 HPV 16 型。因此,接种宫颈疫苗可能在一定程度上降低这些癌症的风险。 疫苗对其他癌症的预防效果 当前的研究表明,宫颈疫苗在预防与 HPV 相关的癌症方面具有一定的潜力,但并不能保证所有相关癌症都能得到有效预防。具体来说,虽然接种 HPV 疫苗后,口咽癌及其他与 HPV 相关癌症的发病率可能降低,但这种预防效果尚未像对宫颈癌那样得到全面的验证。 此外,宫颈疫苗并不针对所有类型的 HPV。疫苗主要覆盖了 HPV 16、18、6 和 11 型,而其他非高风险型 HPV 则不在疫苗的保障范围内。因此,接种疫苗后,仍需保持积极的健康监测和定期检查。 结论 综上所述,宫颈疫苗在预防宫颈癌及一些与 HPV 相关的其它癌症方面具有潜在的益处。尽管目前的研究显示接种 HPV 疫苗可能帮助降低某些癌症的风险,特别是与 HPV 相关的口咽癌和外阴癌,但还需要更多的临床研究和数据来进一步确认其全面的预防效果。为了有效防止癌症,特别是高风险人群,仍然需要结合定期筛查、健康生活方式和专业医疗建议。 接种宫颈疫苗是一项重要的公共卫生措施,尽早接种可以有效降低宫颈癌的风险,同时也可能对其他类型的 HPV 相关癌症产生积极影响。

#预防

2026-08-28

健康问答

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