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Sema3C与肝细胞癌干细胞之间的相互作用

找药助理
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关键词: #健康资讯

7月3日,南京医科大学张业伟教授团队在《信号转导与靶向治疗》杂志上发布了名为“Semaphorin 3C (Sema3C) 改变基质微环境以促进肝细胞癌进展”的研究论文。该研究指出,在纤维化肝脏、HCC组织、HCC患者外周血以及对索拉非尼耐药的组织和细胞中,Sema3C均明显上调。其过度表达与HCC获得干细胞特性有关。研究人员进一步确定NRP1和ITGB1是Sema3C的重要功能受体,激活下游的AKT/Gli1/c-Myc信号通路,增强HCC自我更新和肿瘤发生。此外,HCC源自的Sema3C在体内促进了基质的收缩和胶原沉积,促进了肝星状细胞的增殖和激活。总的来说,这项研究结果显示,Sema3C作为新的生物标志物,可促进肝癌发生过程中肿瘤干细胞和间质之间的相互作用,为提高肝癌治疗效果和克服耐药提供了潜在途径。

肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,预后不良。HCC的独特癌前环境(PME)特点是90%以上的病例源于纤维化或肝硬化的肝脏。肝星状细胞(HSCs)在肝脏生理和纤维化过程中扮演重要角色。在慢性肝损伤期间,静止的HSCs会发生跨分化,转化为激活的、增殖的肌成纤维细胞,是细胞外基质(ECM)成分的主要来源。HSCs是肿瘤微环境的一部分。一方面,HSCs与PME中的肝细胞强烈相互作用可以促进肝癌的发生。另一方面,它还可以与非细胞成分相互作用,影响肿瘤进展。在HCC区域,作为HCC间质微环境的主要细胞成分,与HSCs有关的纤维细胞(CAFs)被认为起源于HSCs。CAFs通过直接刺激肿瘤细胞增殖、促进血管生成和重塑微环境来支持肿瘤发生。这些功能通过配体-受体相互作用、生长因子和炎性细胞因子的释放或促进ECM成分沉积来实现。此外,CAFs在肿瘤内的空间分布可能对肿瘤进展产生显著影响。研究表明,与肿瘤细胞直接接触的CAF会激活TGFβ信号通路并促进胶原沉积,而远离肿瘤的CAF则会促进透明质酸的沉积并通过分泌IL-6和其他炎症介质重塑TME。

最新证据显示,CAF在促进肿瘤化疗耐药性方面的主要作用是破坏肿瘤细胞内药物输送和生化信号。与CAF或其条件培养基共同培养的HCC组织可以使肿瘤细胞针对索拉非尼、雷格非尼和5-氟尿嘧啶等抗肿瘤药物产生耐药性。需要注意的是,PME定位的HSC和TME定位的CAF通过不同的机制影响HCC的发展。前者主要影响持续受损肝脏的早期病变,而后者主要加速晚期HCC的恶性进展。然而,TME如何加重HSC和cyHSC之间的不平衡并促进HSC向CAF的转化机制仍不清楚。

抑制Sema3C表达提高了HCC细胞对索拉非尼的敏感度,同时协同抑制肿瘤生长。

以上研究已确认,在对索拉非尼耐药的HCC细胞中,Sema3C的表达增加,而在体外条件下,Sema3C表达的上调导致了索拉非尼的耐药。但是,目前还没有商业上可用的针对Sema3C的靶向抑制剂。因此,研究者进行了一项研究,探讨了在通过DEN+CCl4诱导的HCC小鼠模型中,通过静脉注射rAAV8-shSema3C或与索拉非尼联合应用以针对Sema3C进行治疗的效果。在小鼠20周大时,通过尾静脉注射rAAV8-shSema3C或其对照rAAV8-shNTC。三周后将小鼠分组,然后连续给予30 mg/kg的索拉非尼或DMSO对照剂3周。研究者随机选取每组3只小鼠,在切除肝肿瘤后验证Sema3C的敲低效果。研究者发现,rAAV8-shSema3C和索拉非尼的联合治疗显著抑制了肝脏重量比、肿瘤数量和肿瘤最大体积的增长。值得注意的是,rAAV8-shSema3C和索拉非尼的联合治疗显著改善了小鼠的生存状况。研究表明,Sema3C的敲低有效降低了肿瘤的增殖、基质堆积和干细胞微环境。总的来说,这些结果表明,抑制Sema3C增强了HCC细胞对索拉非尼的敏感性,同时也协同抑制了肿瘤的生长。

研究的重要性

本研究揭示了肿瘤间质及肿瘤干细胞相互作用的关键在于肿瘤发生中所发挥的作用。这一重要发现不仅增加了我们对HCC发病机制的认知,更凸显出干预肿瘤干细胞和肿瘤间质交互作用对抗HCC的临床意义。未来,我们将运用不同的肝癌模型来验证Sema3C在HCC多种病因中的作用。此外,我们的研究人员正积极开发针对Sema3C的小分子抑制剂,并利用肿瘤类器官进行药物筛选,以提高药物开发的效率。


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2025-12-06

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#遗传

2025-12-06

子宫内膜异位症的检查费用
子宫内膜异位症的检查费用
子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,其发生率逐渐增加,给患者的身心健康带来了严重影响。对于确诊和治疗这一疾病,早期的有效检查至关重要。随着医疗技术的发展,有关子宫内膜异位症检查费用及相关信息也备受关注。 一、常见的子宫内膜异位症检查项目与费用: 1. 超声检查:子宫内膜异位症的初步筛查通常通过盆腔超声检查来进行。这种检查方法具有无创、简便、易操作等优点,费用相对较为经济,一般在200-500元不等。 2. 腹腔镜检查:腹腔镜检查是确诊子宫内膜异位症的有效手段之一。通过在腹腔内插入腹腔镜探查异常病灶,可直观地观察病变情况。由于手术操作及设备使用等因素,腹腔镜检查的费用通常较高,约在2000-8000元不等。 3. 血清学检查:血清学检查可以帮助医生评估患者的激素水平,进而辅助诊断子宫内膜异位症。这类检查费用相对较低,一般在100-300元之间。 4. 钼靶X线检查:在一些特殊情况下,医生可能会建议进行钼靶X线检查,以辅助诊断子宫内膜异位症。此项检查费用在300-800元左右。 二、医疗保险及就诊负担: 针对子宫内膜异位症相关检查费用,部分医疗保险公司可能会覆盖部分费用,具体报销比例需根据保险类型而定。患者在就诊前应详细了解自身医疗保险的规定,以减轻就诊负担。 同时,一些公立医院、三甲医院以及部分专科医疗机构也提供一定程度的费用减免或优惠政策,患者可以咨询医院相关部门以获取更多信息。 综上所述,子宫内膜异位症的检查费用因检查项目的不同而有所差异,患者可根据具体情况选择适合的检查项目。在就诊前应充分了解医疗保险报销情况、医院减免政策等,以降低就诊费用负担,获得及时有效的诊疗服务。希望通过对子宫内膜异位症检查费用的了解,能为患者提供一定的参考和帮助,助力早日康复。

#费用

2025-12-06

黄褐斑是否会通过怀孕激发
黄褐斑是否会通过怀孕激发
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#孕产

2025-12-06

滴虫性阴道炎的口服药物
滴虫性阴道炎的口服药物
滴虫性阴道炎是一种常见的妇科疾病,通常由于细菌性感染引起,其典型症状包括阴道瘙痒、异常分泌物增多、阴道异味等。为了有效治疗这种常见的妇科感染,口服药物在治疗中扮演着重要的角色。 口服药物被广泛应用于滴虫性阴道炎的治疗中,其中最常用的药物是甲硝唑。甲硝唑是一种疗效显著的抗生素,能够有效地杀灭引起滴虫性阴道炎的滴虫寄生虫,从而缓解症状并治愈感染。患者通常需要在医生的指导下,按照医嘱规定规则服用甲硝唑,以确保药物能够发挥最佳的治疗效果。 除了甲硝唑之外,还有其他口服药物可以用于治疗滴虫性阴道炎。例如,头孢曲松是一种广谱抗生素,也被广泛用于治疗细菌性性传播感染,包括滴虫性阴道炎。这些口服药物的治疗方案通常需要在专业医生的监督下进行,以确保患者在治疗过程中避免药物滥用或不当使用。 在服用口服药物的同时,患者还应该注意个人卫生的重要性。保持外阴清洁、避免过度清洁、穿着透气的棉质内裤以及避免使用香皂等刺激性物质都是帮助预防和治疗滴虫性阴道炎的重要措施。 总的来说,在治疗滴虫性阴道炎时,口服药物是一种有效的治疗方法,可以帮助患者迅速缓解症状并恢复健康。患者在使用口服药物时应该遵循医嘱,同时保持良好的个人卫生习惯,这样才能更有效地应对这种常见的妇科感染,并减少复发的风险。如果症状持续或复发,患者应及时就医寻求进一步的诊断和治疗。

#用药

2025-12-06

健康问答

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