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肠道胆酸吸收与年龄相关认知障碍关联性研究新突破

找药助理
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关键词: #健康资讯

老年人中(尤其是女性)较容易出现认知功能障碍,这对于类似阿尔茨海默病的神经退行性疾病是一个危险因素。在这些个体中,认知功能受损通常会展现出一些病理特征,比如β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积、神经原纤维交织、神经元死亡、突触缺陷以及神经营养不足。尽管这些特征已经明确,但衰老引发的认知障碍的确切病理机制仍尚不清楚。

近期研究显示,胆汁酸的改变与认知障碍有关,且与年龄相关。对阿尔茨海默病和帕金森病的研究发现,血液中非结合型原发性胆汁酸(UPBA)如胆酸和鹅去氧胆酸的降低,以及结合型原发性胆汁酸代谢产物甘氨鹅去氧胆酸水平的升高,与认知功能下降的严重程度密切相关。

另外的研究显示,胃肠道内的肠道菌群会随着年龄而发生变化,导致产生次级胆汁酸。这些变化会明显影响体内的循环以及脑内胆汁酸水平。此外,一些血清胆汁酸代谢产物与脑脊液中总tau蛋白水平的提高之间存在显著相关性,尤其是细菌来源的次级胆汁酸水平上升。胆汁酸能够通过特定的胆汁酸转运蛋白或者通过血脑屏障的被动扩散在周边和脑部之间进行通讯。

尽管胆汁酸受体广泛表达在神经元和胶质细胞中,某些胆汁酸如熊去氧胆酸和牛磺酸熊去氧胆酸通过缓解神经炎症、抑制细胞凋亡或缓解内质网应激来发挥神经保护作用。与之相反,象去氧胆酸、石胆酸等细胞毒性胆汁酸的聚积可能破坏细胞膜,促进活性氧生成,引发内质网应激,导致线粒体功能异常,这些过程终将导致肝细胞凋亡或坏死。虽然有以上认识,但我们尚未充分了解胆汁酸随年龄变化的方式,以及这些变化是否在认知功能下降中扮演关键角色。

2024年5月1日,上海交通大学附属第六人民医院贾伟团队在《Cell ReportsMedicine》子刊上发表了一篇研究论文,题为:增加的肠道胆酸吸收导致年龄相关的认知障碍。

这项研究显示,增加肠道胆汁酸吸收会导致与年龄相关的认知障碍,而抑制肠道内的胆汁酸吸收则可以减轻认知障碍,并使老化的小鼠的血清中结合主要胆汁酸(CPBA)和氨水平恢复正常。这些发现强调了将肠道胆汁酸吸收作为治疗年龄相关的认知障碍的潜在策略的潜力。

贾伟团队之前的研究表明,通过顶端膜钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)加强结合型胆汁酸在肠道的吸收,导致氨水平上升,加剧了肝衰竭患者和啮齿类动物的神经毒性。

结合型胆汁酸,特别是牛磺胆酸,具有较高的溶解度,在维持肠道内酸性pH平衡方面起着重要作用。当肠道吸收增加时,可能破坏这种平衡,导致在pH增高的肠道环境中过度生成神经毒性氨。本研究旨在揭示胆汁酸驱动的年龄相关认知障碍的发病机制,基于团队之前的研究成果。

在该研究中,研究组发现血清中初级胆汁酸(CPBA)和氨在老年人、轻度认知障碍、阿尔茨海默病以及老龄啮齿类动物中升高,尤其在女性群体中变化更加明显。这些改变与啮齿类动物肠道顶端膜钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)表达的增加、海马突触的丧失、以及脑内CPBA和氨水平的升高相关。

体外试验结果表明,CPBA、牛磺胆酸和氨均可导致突触丢失。研究发现,在啮齿动物身上,利用ASBT的激活剂或抑制剂来管理肠道胆汁酸的转运,有可能影响大脑中的CPBA和氨的水平,从而导致认知功能下降。另外,通过使用肠道胆汁酸螯合剂消胆胺可以缓解老龄小鼠的认知障碍,有助于将CPBA和氨水平恢复至正常范围。

总的来说,这些研究结果突显了针对肠道胆汁酸吸收作为治疗年龄相关认知障碍的潜力。


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2026-08-27

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2026-08-27

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2026-08-27

宫颈疫苗接种后能怀孕吗
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随着人们对健康知识的不断深入了解,宫颈癌疫苗(人乳头瘤病毒疫苗,HPV疫苗)逐渐受到越来越多女性的关注。许多女性在接种宫颈疫苗时,可能会担心这样做是否会影响将来的生育能力。本文将探讨宫颈疫苗与怀孕之间的关系,以帮助大家解除疑虑。 宫颈疫苗的作用 宫颈疫苗主要用于预防由HPV引起的宫颈癌和其他相关生殖系统疾病。HPV是一种常见的病毒,大多数人在一生中都可能感染这种病毒,而大部分感染会在一段时间内自愈。部分类型的HPV(如16和18型)被认为是导致宫颈癌的主要致病因素。接种宫颈疫苗可以有效降低这些高风险型HPV感染的几率,从而减少宫颈癌的发生。 接种后怀孕的安全性 关于接种宫颈疫苗后是否会影响怀孕,研究表明,接种疫苗并不会影响女性的生育能力。疫苗的成分经过严格的临床试验,确认其安全性,特别是在怀孕方面。接种疫苗后,女性的内分泌系统和生育功能不会受到影响,绝大多数女性在接种疫苗后都能正常怀孕。 如果考虑怀孕,何时接种? 对于计划怀孕的女性来说,接种宫颈疫苗的最佳时机是怀孕前。如果在怀孕期间接种疫苗,尽管尚无明确证据表明此行为会对胎儿产生不良影响,但建议最好选择在怀孕前完成接种,以确保避免任何可能的风险。因此,如果您正在计划怀孕,可以在怀孕前进行疫苗接种。 注射后的注意事项 接种后,轻微的副作用是正常的,包括注射部位的疼痛、红肿,或者偶尔出现低烧等症状。这些反应通常是暂时的,无需过于担心。如果副作用持续或加重,建议及时咨询医生。 总结 总而言之,宫颈疫苗的接种是预防宫颈癌的重要措施,接种后不会对女性的怀孕能力产生负面影响。对于计划怀孕的女性而言,建议在怀孕前完成疫苗接种,以便保护自己的健康并能顺利怀孕。如果您还有其他疑虑,建议咨询专业的医疗人员以获得更为详尽的信息与建议。健康的生活方式与定期的身体检查也对女性的生育健康至关重要。

#孕产

2026-08-27

慢性阻塞性肺疾病患者生活注意事项
慢性阻塞性肺疾病患者生活注意事项
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#护理

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