阿尔茨海默病与痴呆症预测：血浆生物标志物和心脏代谢风险因素的潜力

找药助理

1499次浏览发布时间：2024-07-31 14:13:53

　　随着全球老龄化加剧，痴呆症的早期诊断和预防成为医学研究的重要课题之一。阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆症类型，尽早识别其风险因素和潜在生物标志物对于有效干预和治疗至关重要。最新发表在《JAMA》上的一项研究评估了AD特异性血浆生物标志物和心脏代谢风险因素在预测其他类型痴呆症风险方面的潜力，揭示了这些标志物在疾病早期预测中的重要性。

　　痴呆症的早期诊断挑战

　　传统上，AD和其他形式的痴呆症通常在症状明显出现后才能被诊断。这种晚期诊断方式限制了治疗的有效性，因为此时病理性脑变化已积累到不可逆转的程度。为了实现早期干预，科学家们正在积极寻找能够在症状出现前检测AD病理和神经退行性疾病的血浆生物标志物。

　　血浆生物标志物的潜力

　　中年时期的心脏代谢疾病(如高血压、糖尿病等)已被证明是痴呆症的重要风险因素。然而，目前尚不清楚这些疾病相关的血浆生物标志物水平变化能否支持对神经系统疾病的预测。为了解决这一问题，研究人员从“社区动脉粥样硬化风险”(ARIC)研究中收集了数据，对不同人群的血浆生物标志物进行了纵向分析。

　　研究方法与设计

　　本研究涉及1,525名参与者，第一次采集血浆样本时的平均年龄为58岁，第二次采集时为76岁。在所有血浆样本中，研究人员测量了AD特异性标志物(如淀粉样蛋白β42与β40的比率(Aβ42

　　β40)和苏氨酸181处的磷酸化tau(p-tau181))以及神经退行性标志物(如神经丝轻链(NfL)和神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP))的水平。

　　研究参与者在研究期间持续接受监测，直至平均年龄达到81岁。研究人员评估了2012年1月1日至2019年12月31日期间新增的痴呆症病例，并探讨了高血压、糖尿病、血脂异常、冠心病、吸烟和体力活动等风险因素与血浆生物标志物之间的时间关联。

　　研究发现与结果

　　研究结果显示，约60%的参与者为女性，26%为黑人。在研究期间，新增痴呆症病例252例，占研究队列的16.5%。数据分析表明，血浆Aβ42

　　β40水平较低且p-tau181、NfL和GFAP水平较高的参与者更有可能被诊断为痴呆症。

　　特别是对于携带载脂蛋白E epsilon 4(APOE ε4)基因的参与者，这些生物标志物的变化率更高。NfL和GFAP的水平与晚年新发痴呆症的关联比中年时期更强，且这种关联性不受APOE ε4状态的影响。

　　患有高血压和糖尿病的参与者表现出更高的NfL和GFAP水平，这种水平超过了预期的每十年增长幅度。具体而言，与高血压患者相比，糖尿病患者的GFAP水平增长更为显著，达到了预期水平的两倍。

　　中年和晚年的AD生物标志物预测

　　研究表明，中年时期的AD特异性血浆生物标志物与晚年全因痴呆症风险增加相关。每当Aβ42

　　β40比率降低一个标准差，患痴呆症的风险增加11%;而每当p-tau181水平增加一个标准差，风险增加15%。所有的AD生物标志物均与晚年痴呆症风险增加相关，其中以NfL的关联性最为显著。

　　此外，晚年时使用所有四种生物标志物进行预测比单独使用任何一种生物标志物更为有效。无论APOE ε4状态如何，将晚年生物标志物与人口统计数据相结合能实现最高的辨别能力。

　　结论与未来展望

　　本研究的重要结论是，中年时期的AD特异性血浆生物标志物可以有效预测晚年全因痴呆症的风险增加，而中年时期的神经退行性标志物则不具备同样的预测性。在晚年，AD特异性和神经退行性标志物均与痴呆症风险相关。当将晚年的生物标志物与人口统计数据相结合时，痴呆症的预测效果最佳。

　　这些发现为AD生物标志物的研究提供了重要的见解，特别是在评估四种关键血浆生物标志物的轨迹以及它们在不同风险因素下的水平变化时。然而，未来的研究应继续验证这些发现，并探讨神经退行性标志物在监测治疗效果、降低与这些疾病相关的血管风险因素中的作用。

　　总之，尽早识别并监测血浆生物标志物水平的变化，为痴呆症的早期诊断和预防提供了新的希望。这一领域的持续研究有望为患者提供更有效的治疗和干预策略，改善痴呆症的预后。

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