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重磅!《Journal of Experimental》刊发华山医院新成果

找药助理
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关键词: #健康资讯

2024年4月16日,复旦大学附属华山医院的研究人员在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了一篇名为《抑制ATG7能增强抗肿瘤免疫反应,提高免疫检查点阻断在微卫星不稳定性结直肠癌中的疗效》的文章。研究发现,抑制ATG7会导致MHC-I表达上调,从而增强免疫反应并减少胆固醇的积累。这表明ATG7的抑制具有治疗潜力,而使用他汀类药物则可增加免疫检查点抑制剂的敏感性。

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研究背景

结直肠癌(CRC)是全球导致癌症相关死亡的主要原因。虽然早期癌症检测方面取得了重大进展,但大多数结直肠癌病例仍然被晚期诊断。晚期转移性结直肠癌的患者在被诊断后的5年生存率约为10%,这显示出亟需新的治疗方案以提高患者的生存率。免疫疗法已成功用于多种血液学和实体器官的转移性恶性肿瘤,通过免疫检查点治疗来提高患者的生存率。免疫疗法通过抑制T细胞抑制受体与相应配体的相互作用,激活抗肿瘤免疫反应,使肿瘤持续缩小,引入新的肿瘤靶向治疗药物。PD-1及其配体PD-L1在非小细胞肺癌、晚期黑色素瘤、膀胱癌以及转移性肾癌患者中展示出显著的疗效。帕博利珠单抗和纳武利尤单抗是靶向PD-1的抗体,被批准用于单独或联合使用治疗结直肠癌。另一药物ipilimumab是一种抗CTLA-4抗体,用于治疗高微卫星不稳定性(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)的CRC。其他研究显示,在28例MSI-H肿瘤患者中,缓解率为50%,疾病控制率为89%。

然而,对于对PD-1/PD-L1治疗产生反应的结直肠癌患者,要取得良好的结果仍然是个挑战,因此需要更多的努力来提高治疗效果。

研究结果

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我们在这项研究中,使用了成熟的免疫功能正常的结直肠癌小鼠模型,来探讨ATG7在免疫反应中的作用。研究结果显示,关注ATG7基因,或利用抑制剂减弱其激酶活性,显著影响结直肠癌的免疫环境。这一策略可能有助于调节CD8 T效应细胞进入肿瘤微环境,提高其免疫原性。我们发现,抑制ATG7会增加细胞膜表面的MHC-I表达水平。此外,我们还发现ATG7是HMGCR的正调节因子,HMGCR是他汀类药物的作用靶标,可促进结直肠癌中胆固醇的积累。我们的研究结果揭示了一个新的机制,即ATG7调控胆固醇代谢和MHC-I与ROS/NF-кB间的相互影响,共同调节结直肠癌的免疫治疗效果,为临床预测PD-1/PD-L1阻断疗效提供了可能的生物标志物。

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综上所述,我们的研究就ATG7在结直肠癌中促成免疫抑制环境的内在作用进行了探讨。抑制ATG7有助于增强结直肠癌的抗肿瘤免疫反应,通过ROS/NF-κB信号通路加强MHC-I的表达支持了这一结果。而且,联合使用他汀类药物HMGCR抑制剂(如阿托伐他汀)也进一步提升了抗肿瘤免疫疗效。目前,尚无有效策略可提高对免疫检查点阻断疗法的反应率。我们的研究提出了一项充满前景的新方法,即将ATG7抑制剂与降胆固醇药物和免疫检查点阻断相结合。这种革新的组合或许可以克服药物耐受性,从而为结直肠癌患者带来明显益处。

研究结论

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总的来看,研究显示抑制ATG7能够激活CD8 T细胞,为结直肠癌(CRC)的免疫治疗提供了新的途径。这是通过激活ROS/NF-κB信号途径,提高细胞膜上MHC-I的表达来实现的。另外,实验证明,联合应用ATG7抑制剂和HMGCR抑制剂阿托伐他汀(atorvastatin)可能是一种有效的靶向联合治疗。因此,同时干预ATG7和抑制胆固醇代谢代表着一种潜在的治疗战略,可以增强MSI-H CRC患者对免疫治疗的响应。


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延伸阅读

止血药物对身体的影响
止血药物对身体的影响
止血药物在医学领域扮演着至关重要的角色,它们帮助控制出血并促进伤口愈合。无论是外用还是内服的止血药物,都可能对身体产生一定的影响。在使用这些药物时,了解其影响对于维护健康至关重要。 首先,让我们谈谈止血药物对身体的积极影响。当人体受伤或手术后,出血控制是非常重要的。止血药物可以帮助凝血过程更快地发生,从而有效减少出血量。这不仅有助于保护身体免受过多的血液流失,还有助于伤口更快地愈合。在一些严重的外伤或手术中,使用止血药物可以挽救生命。 止血药物也可能对身体造成一些负面影响。首先,某些止血药物可能引起过敏反应,如荨麻疹、呼吸困难或肿胀等。此外,过量使用止血药物可能导致凝血功能异常,增加血栓形成的风险。长期或频繁地使用某些止血药物也可能对肝脏或肾脏造成负担,影响这些器官的功能。 另外,某些止血药物可能与其他药物相互作用,影响药物的吸收、代谢或排泄,从而影响治疗效果。因此,在使用止血药物时,最好遵循医生的建议,避免自行药物搭配。 总的来说,止血药物对身体的影响取决于使用方式、剂量和个体差异等多种因素。在使用这些药物时,需要在医生的指导下合理使用,遵循药物说明书上的建议,以最大限度地减少可能的负面影响。同时,要注意维持良好的生活习惯和饮食习惯,保持健康的体魄,这也是预防出血问题的重要措施之一。

#用药

2026-08-26

慢性阻塞性肺疾病的肺功能恢复
慢性阻塞性肺疾病的肺功能恢复
在当今快节奏的生活中,呼吸是我们生命中最基本且不可或缺的功能之一。有一群人却在与呼吸搏斗,他们患有慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD),这是一种潜在致命的疾病。COPD主要包括慢性支气管炎和肺气肿两种情况,会导致呼吸困难、咳嗽和咳痰等症状。尽管COPD给患者带来了巨大的痛苦,令人振奋的是,通过肺功能康复计划,许多患者可以恢复部分肺功能,改善生活质量,重新拥抱自由呼吸。 肺功能康复是一种多学科的治疗方法,包括体育锻炼、营养指导、心理支持和教育,旨在帮助患有COPD的患者最大限度地减少症状,提高生活质量。锻炼是肺功能康复计划的核心。通过有针对性的锻炼,患者可以增强肺部和全身的肌肉力量,改善心血管健康,并提高肺活量。此外,体育锻炼还有助于减少焦虑和抑郁情绪,提升患者的心理状态。 除了体育锻炼,营养饮食也是肺功能康复计划中至关重要的一环。合理的饮食可以帮助患者保持健康体重,增强身体抵抗力,并提供能量来支持锻炼和康复过程。营养专家会根据患者的具体情况,制定个性化的饮食计划,确保患者摄入足够的营养物质以促进康复。 心理健康同样重要,因为COPD常常会对患者的心理状态产生负面影响。通过心理支持和心理咨询,患者可以更好地应对疾病带来的挑战,保持积极乐观的态度,增强对康复计划的执行力度。 教育也是肺功能康复计划中不可或缺的一部分。患者需要了解COPD的病因、症状和治疗方法,以及如何在日常生活中管理疾病并预防恶化。教育有助于患者树立正确的认识,提高自我管理能力,并与医疗团队更好地合作,共同制定最适合自己的康复计划。 肺功能康复是一个持续且艰巨的过程,但它能够为患有COPD的患者带来巨大的益处。通过坚持锻炼、关注饮食、维护心理健康,以及持续接受教育,患者可以逐渐恢复肺功能,减轻症状,提高生活质量,重新获得呼吸的自由。在这条肺功能恢复之路上,我们需要患者的坚持与毅力,医疗团队的专业指导与支持,以及全社会的关爱与关注,共同携手,让每个患者都能享受呼吸的快乐。

#预防

2026-08-25

女性生殖器官结核的生活管理建议
女性生殖器官结核的生活管理建议
女性生殖器官结核是一种影响女性生殖系统健康的严重疾病,给患者的生活和身心健康带来了极大的困扰。在面对这一疾病时,除了积极接受医疗治疗外,患者还需在日常生活中进行有效的管理,以促进康复和更好地管理自己的健康。以下是针对女性生殖器官结核的生活管理建议,希望可以帮助患者更好地面对这一挑战。 1. 规律就医与遵医嘱: 首要的生活管理建议是保持规律就医,积极配合医生的治疗方案,并严格遵循医嘱。定期复诊,做好疗程调整和检查。 2. 保持良好的生活习惯: 合理作息、均衡饮食和适量运动对康复是非常重要的。充足的睡眠、适量的运动和营养丰富的饮食可以增强身体的免疫力,有助于康复。 3. 减轻压力: 长期的精神紧张和情绪压力可能会影响免疫系统,对疾病的康复不利。因此,学会有效应对压力,保持心情舒畅,有助于患者更好地对抗疾病。 4. 注意个人卫生: 保持个人卫生和生活环境的清洁是非常重要的。避免受凉、注意防晒、勤换内裤等措施可以有效减少感染的机会。 5. 避免不良生活习惯: 戒烟限酒,远离有害物质对患者康复非常重要。吸烟和酗酒会降低身体免疫力,增加疾病复发的风险。 6. 寻求心理支持: 面对疾病的困扰,患者可能会感到沮丧、焦虑或恐惧。寻求心理健康专家或加入支持团体,与他人分享、倾诉情感,有助于患者情绪的释放和缓解。 7. 教育和宣传: 了解疾病的基本知识,了解治疗方案和预防措施,有助于患者更好地管理自己的健康。同时,也可以通过宣传教育,提高社会对该疾病的认识,减少对患者的歧视和误解。 女性生殖器官结核是一种严重的疾病,但随着现代医疗技术的发展,许多患者可以获得有效的治疗。除了积极接受医疗治疗外,良好的生活管理也是非常重要的。希望以上的建议可以帮助患者更好地管理和抗击这一疾病,恢复健康。愿每一位患者都能尽快康复,重获健康与幸福。

#护理

2026-08-25

宫颈疫苗适合哪些特殊人群接种
宫颈疫苗适合哪些特殊人群接种
宫颈疫苗是一种重要的疫苗,可以有效预防宫颈癌和相关病变。虽然它被广泛推荐给青少年女性和年轻妇女,但实际上,还有一些特殊人群也应该考虑接种这种疫苗。 1. 男性 尽管宫颈疫苗最初是为女性设计的,但男性也可能受到人乳头瘤病毒(HPV)的感染,并可能成为病毒的携带者。因此,男性接种宫颈疫苗可以不仅保护他们自身,也可以减少病毒在整个人群中的传播。 2. 免疫缺陷人群 对于那些免疫系统功能受损的人群,比如接受器官移植或患有艾滋病的患者,他们更容易感染HPV,且发展成宫颈癌的风险也更高。因此,对于免疫缺陷人群来说,接种宫颈疫苗尤为重要,可帮助降低患癌风险。 3. 已经感染HPV的人群 宫颈疫苗并不治疗已经存在的HPV感染,但对于已经感染某种类型HPV的人来说,仍然值得接种疫苗,因为宫颈疫苗可以预防其他类型HPV的感染,减少多重感染的风险。 4. 有特殊职业或性行为的人群 一些从事性工作的人群,或者有多个性伴侣的人,由于HPV传播途径主要是性接触,容易受到HPV感染。因此,这些人群也被建议接种宫颈疫苗,以保护自己免受宫颈癌和其他相关疾病的威胁。 总的来说,宫颈疫苗并不仅限于年轻女性,还适用于许多其他特殊人群。建议这些人在咨询医生的指导下,考虑接种宫颈疫苗,以获得更全面的健康保护。预防优于治疗,接种宫颈疫苗是降低宫颈癌风险的重要举措,也是保护自己和他人健康的重要一环。

#运动

2026-08-25

咳嗽夜间加重怎么办
咳嗽夜间加重怎么办
咳嗽是身体用来清除呼吸道黏液、异物或刺激物的一种反射行为,夜间咳嗽加重常常会影响患者的睡眠质量。无论是由于感冒、过敏还是其他原因引起的咳嗽,在夜间加重的现象都可能让患者倍感困扰。那么,遇到这种情况该怎么办呢?以下是一些应对措施和建议。 1. 保持空气湿润 干燥的空气可能会刺激呼吸道,加重咳嗽。使用加湿器可以帮助增加房间内的湿度,缓解咳嗽症状。尤其是在冬季或者使用空调的时候,空气往往比较干燥,保持空气湿润是非常重要的。 2. 调整睡姿 有些情况下,平躺尤其容易导致鼻腔分泌物流入喉咙,诱发咳嗽。可以尝试用几个枕头抬高头部,保持上半身稍微倾斜的姿势,这样可以减少咳嗽的发生频率,同时也有助于缓解呼吸道的压力。 3. 喝温暖的饮品 喝一些温暖的液体(如温水、茶、鸡汤等)能有效舒缓喉咙的刺激,减轻咳嗽。蜂蜜水被认为具有很好的润喉作用,适合大多数人(但请注意,1岁以下的婴儿不应食用蜂蜜)。 4. 避免刺激物 在睡前避免接触烟雾、香水、清洁剂等刺激性气味,以减少对呼吸道的刺激。如果您对某些物质过敏,尤其要注意减少接触源。 5. 适当服用药物 如果咳嗽严重,影响到休息,可以考虑服用一些非处方的止咳药或镇咳剂。需要注意的是,选择合适的药物非常重要,建议在医生或药师的指导下使用,以确保安全和有效。 6. 了解潜在病因 咳嗽的原因有很多,如普通感冒、支气管炎、哮喘、过敏性鼻炎、胃食道反流等。夜间加重可能是由于某些特定的病因,了解具体情况可以帮助采取更有针对性的措施。如果咳嗽持续时间较长或伴随其他症状(如发热、呼吸困难、胸痛等),建议及时就医。 7. 改善生活习惯 增强免疫力和改善生活习惯可以有效减少咳嗽的发生。例如,均衡饮食、适度锻炼、保持良好的作息都可以提高身体的抵抗力,减少感冒等呼吸道疾病的发生。 总结 夜间咳嗽加重不仅影响睡眠,也可能影响到日常生活。通过保持空气湿润、调整睡姿、避免刺激物、及时就医等措施,可以有效缓解这一症状。如果自我调理效果不佳,建议寻求专业医疗意见,确保健康。希望以上建议能帮助您更好地应对夜间咳嗽带来的困扰。

#用药

2026-08-25

健康问答

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