SHP2与KRAS G12C抑制剂联用的突破性进展：加科思药业的JAB-3312与Glecirasib组合在非小细胞肺癌治疗中的潜力

找药助理

1056次浏览发布时间：2024-08-08 18:04:00

　　2024年8月7日，加科思药业宣布其自主研发的SHP2抑制剂JAB-3312与KRAS G12C抑制剂glecirasib联合用于KRAS G12C突变一线非小细胞肺癌(NSCLC)的注册性三期临床试验完成首例患者给药。这一重要里程碑标志着JAB-3312成为全球首个进入注册性临床试验的SHP2抑制剂，为KRAS G12C突变型NSCLC的治疗带来了新的希望。

　　背景与意义

　　KRAS G12C突变在多种恶性肿瘤中被广泛识别，尤其在非小细胞肺癌(NSCLC)中，这一突变的存在使得肿瘤具有更强的侵袭性和耐药性，治疗选择也因此受到限制。近年来，KRAS G12C抑制剂的开发引起了广泛关注，glecirasib便是其中的代表性药物。作为一款自主研发的KRAS G12C抑制剂，glecirasib不仅在临床试验中展示了显著的抗肿瘤活性，还获得了国家药品监督管理局(NMPA)药品评审中心(CDE)的优先审评资格，用于二线非小细胞肺癌的治疗。

　　然而，单一的KRAS G12C抑制剂疗法仍存在局限性，尤其是在耐药性和治疗效果上。因此，通过联合疗法增强KRAS G12C抑制剂的疗效成为当前研究的热点。SHP2作为肿瘤免疫通路上的关键调节因子，能够与KRAS G12C抑制剂产生协同作用，从而提高对肿瘤的杀伤效果。加科思药业正是基于这一科学原理，探索JAB-3312与glecirasib的联合疗法，以期为KRAS G12C突变NSCLC患者提供更优的治疗选择。

　　临床研究的突破

　　根据加科思在2024年6月美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发布的数据，glecirasib与JAB-3312联合用药在KRAS G12C突变NSCLC患者中的确认客观缓解率(cORR)达到了64.7%，中位无进展生存期(mPFS)为12.2个月。这一结果表明，该组合疗法在肿瘤控制和延缓病情进展方面具有显著优势。特别是最优剂量组中，确认客观缓解率更是高达77.4%，其中54.8%的患者肿瘤缩小超过50%，实现了深度缓解。

　　从安全性角度来看，JAB-3312与glecirasib联合疗法的三级或四级治疗相关不良事件(TRAE)发生率为43.8%，且无治疗相关的死亡案例，显示出较好的耐受性和可控性。这些数据为联合疗法的进一步开发提供了有力支持，并预示着在NSCLC治疗领域的巨大潜力。

　　JAB-3312与Glecirasib的潜力与前景

　　JAB-3312作为一款高选择性的SHP2抑制剂，具有同类最佳的潜力。在与glecirasib联合治疗NSCLC的研究中，JAB-3312不仅提高了KRAS G12C抑制剂的疗效，还展示了对多种肿瘤类型的潜在应用前景。目前，加科思药业正在中国、美国和欧洲进行多项JAB-3312的临床试验，涵盖了不同癌症类型和治疗组合。这些研究的顺利推进，将为未来更多的患者带来更为有效的治疗选择。

　　Glecirasib(JAB-21822)是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂，其已在多项国际临床试验中显示出良好的疗效，尤其是在治疗晚期实体瘤方面具有突出表现。Glecirasib不仅在中国获得了国家药品监督管理局的优先审评资格，还在美国和欧洲多个国家启动了针对晚期实体瘤患者的临床研究。值得注意的是，glecirasib与JAB-3312的联合疗法，已被批准在中国开展三期临床试验，标志着这款联合疗法有望在全球范围内实现标准化应用。

　　展望

　　随着JAB-3312与glecirasib联合疗法的三期临床试验逐步推进，这一组合有望成为KRAS G12C突变NSCLC患者的一线治疗方案，取代现有的化疗和PD-1抗体联合治疗模式。加科思药业通过不断创新和优化药物组合，致力于为全球癌症患者提供更有效的治疗选择。

　　未来，随着JAB-3312与glecirasib在全球多项临床研究中的进一步验证，这一联合疗法不仅将为KRAS G12C突变NSCLC患者带来新的希望，还可能在其他KRAS突变的实体瘤中展现出更广泛的应用前景。加科思药业的持续创新与突破，将推动癌症治疗进入一个全新的时代。

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