开启癌症治疗新篇章：BAFF CAR T 细胞疗法的临床突破

找药助理

1068次浏览发布时间：2024-08-15 16:14:16

　　近年来，嵌合抗原受体(CAR)T 细胞疗法因其在癌症治疗中的突出表现而备受关注。作为一种高度个性化的治疗手段，CAR T 细胞疗法已在多个领域展现出潜力，尤其在难治性血液癌症的治疗中。然而，传统的 CAR T 细胞疗法在面对某些类型的 B 细胞癌症时仍存在不足，特别是抗原逃逸问题。这一问题导致治疗效果不稳定，迫切需要新的治疗策略来克服这些挑战。为此，休斯敦大学塞德曼癌症中心和凯斯西储大学的研究团队开发了一种全新的 B 细胞活化因子(BAFF)CAR T 细胞疗法，为癌症治疗开启了新的篇章。

　　CAR T 细胞疗法的现状与挑战

　　CAR T 细胞疗法通过从患者体内提取 T 细胞，并在实验室中进行基因改造，使其表达能够识别癌细胞特定抗原的嵌合抗原受体。然后，这些改造后的 T 细胞被重新输注回患者体内，在体内定向攻击癌细胞。近年来，针对 CD19 的 CAR T 细胞疗法在治疗某些 B 细胞恶性肿瘤方面显示出良好的疗效。然而，这种疗法也面临着一些挑战。癌细胞可以通过丢失或减少 CD19 表达，从而逃避免疫系统的攻击，导致治疗失败。这个问题被称为抗原逃逸，它显著降低了传统 CAR T 细胞疗法的疗效。

　　BAFF CAR T 细胞疗法的创新突破

　　为了解决这一问题，休斯敦大学塞德曼癌症中心和凯斯西储大学的科学家们，在 Reshmi Parameswaran 博士的带领下，开发了一种新型的 BAFF CAR T 细胞产品。这种创新的疗法能够同时识别并攻击 B 细胞上的三个不同受体：BAFF-R、BCMA 和 TACI。这一多靶点设计显著降低了抗原逃逸的风险，提供了更为广泛和持续的治疗效果。2022 年 1 月，这一研究成果发表在《自然通讯》杂志上，展示了 BAFF CAR T 细胞在体外和体内实验中对多种 B 细胞癌症的强大杀伤力，特别是在套细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病异种移植小鼠模型中的显著效果。

　　仅仅两年之后，这一突破性研究就为一项针对复发和难治性多发性骨髓瘤患者的 I 期 BAFF CAR T 细胞临床试验奠定了基础。这项试验由大学医院(UH)塞德曼癌症中心的血液学家兼肿瘤学家 Leland Metheny 医学博士领导，旨在评估 BAFF CAR T 细胞在人体内的安全性和初步疗效。

　　临床试验的设计与目标

　　这项试验将纳入多达 20 名复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者此前已接受过包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 单克隆抗体在内的至少三种不同治疗方法。临床试验的主要目标是确定 BAFF CAR T 细胞的最大耐受剂量，并推荐用于 II 期试验的剂量。次要目标则包括评估治疗的毒性特征、客观缓解率、完全缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、总体生存期、不良事件发生率以及 BAFF CAR T 细胞抗体发生率。

　　在这项试验中，BAFF CAR T 细胞的制造工艺也具有重要的创新意义。通过电穿孔技术将基因引入 T 细胞，使其表达 BAFF CAR 受体，这一过程在 UH 塞德曼癌症中心的 Wesley 免疫治疗中心进行。Metheny 博士表示，这一制造工艺可在具备适当细胞制造设施的多个学术机构中复制，从而为未来更大规模的临床应用奠定了基础。

　　展望未来：BAFF CAR T 细胞疗法的潜力

　　Metheny 博士和他的团队对这项试验的前景充满信心。他们认为，BAFF CAR T 细胞疗法有望成为复发和难治性多发性骨髓瘤患者的另一种强有力的治疗选择。这一疗法不仅有望克服传统 CAR T 细胞疗法的抗原逃逸问题，还可能为更多类型的 B 细胞恶性肿瘤提供新的治疗希望。

　　通过与 Luminary Therapeutics 的合作，大学医院得以在这一领域取得突破。Luminary 是一家专注于开发同种异体 CAR T 疗法的生物技术公司，其研究方向涵盖了 B 细胞恶性肿瘤、自身免疫性疾病和实体肿瘤。通过此次合作，BAFF CAR T 细胞疗法得以从实验室研究快速转化为临床应用，展现了巨大的潜力。

　　未来，随着这项 I 期临床试验的顺利推进，BAFF CAR T 细胞疗法有望为复发和难治性多发性骨髓瘤患者带来新的治疗选择，并为 CAR T 细胞疗法的发展开辟新的方向。这一创新疗法不仅可能改变患者的治疗方式，还将对癌症治疗领域产生深远的影响，为战胜癌症带来新的希望。

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