TRIP13在胃癌发展中的关键作用：HDAC1-TRIP13/DDX21轴的探索与应用

找药助理

1184次浏览发布时间：2024-08-31 17:54:26

　　2024年8月26日，西南大学医学研究院崔红娟团队在《Cell Death & Disease》期刊上发表了一篇题为“TRIP13 regulates progression of gastric cancer through stabilising the expression of DDX21”的研究论文，揭示了TRIP13在胃癌发展中的重要作用。研究表明，TRIP13通过稳定RNA结合蛋白DDX21的表达，促进胃癌的进展。这一发现为胃癌的早期诊断和治疗提供了新的潜在靶点，并且HDAC1-TRIP13/DDX21轴为胃癌治疗奠定了坚实的理论基础。

　　胃癌的现状与挑战

　　胃癌是全球范围内极具威胁的恶性肿瘤之一，发病率高、死亡率居高不下，是癌症相关死亡的第三大原因。尽管现代医学在手术、放疗和化疗等方面取得了显著进展，但胃癌的中位总生存期仍然较短，约为16个月。许多患者在确诊时已处于晚期，这使得治疗更加复杂，预后不良，复发率高。

　　目前，胃癌的风险因素主要包括饮食习惯、幽门螺杆菌感染、吸烟、肥胖等生活方式因素，以及一些基因突变和遗传不稳定性。尽管对胃癌的早期诊断和治疗进行了大量研究，但找到一种有效的治疗靶点和生物标志物仍然具有极大的挑战性。

　　TRIP13的生物学功能及其在胃癌中的角色

　　TRIP13基因编码一种与甲状腺激素受体相互作用的蛋白质，该蛋白质是一种ATP酶，参与细胞的有丝分裂和减数分裂。TRIP13在许多物种中高度保守，已有研究表明其在多种癌症中高度表达，并与癌细胞的增殖和生存密切相关。在胃癌中，TRIP13的高表达与肿瘤的恶性程度和预后不良密切相关。

　　RNA结合蛋白(RBP)是细胞相分离的重要组成部分，其在癌症的发展中起着重要作用。DDX21是一种RNA解旋酶，主要参与核糖体RNA的合成和核糖体的生物发生。最近的研究发现，DDX21在胃癌中也呈现高表达，且与胃癌细胞的增殖和存活密切相关。TRIP13通过抑制DDX21的泛素化降解，从而稳定其表达，促进胃癌的发展。

　　TRIP13与DDX21相互作用的机制解析

　　崔红娟团队通过一系列体外和体内实验，揭示了TRIP13在胃癌中的具体功能及其分子机制。研究发现，TRIP13与DDX21直接结合，并通过抑制DDX21的泛素化降解，显著提高了DDX21在胃癌细胞中的稳定性。这种作用使得DDX21在胃癌细胞中高表达，并促进了肿瘤细胞的增殖和侵袭。

　　通过敲低TRIP13，研究人员发现DDX21的蛋白水平显著下降，导致胃癌细胞的增殖和肿瘤生长受到抑制。相反，过表达TRIP13则减缓了DDX21的降解速度，进一步验证了TRIP13在胃癌发展中的关键作用。

　　此外，在动物实验中，敲低TRIP13的胃癌细胞形成的皮下肿瘤体积和重量显著降低，显示出TRIP13在肿瘤形成和进展中的重要性。而过表达DDX21则能够部分恢复TRIP13敲低后所引起的肿瘤生长抑制，进一步表明TRIP13通过稳定DDX21表达来促进胃癌的发展。

　　HDAC1-TRIP13/DDX21轴的临床意义

　　本研究不仅揭示了TRIP13在胃癌中的关键作用，还提出了HDAC1-TRIP13/DDX21轴可能作为胃癌治疗靶点的新概念。HDAC1是一种组蛋白去乙酰化酶，能够调控多种癌症相关基因的表达。在胃癌中，HDAC1通过激活TRIP13的转录，从而上调TRIP13的表达。TRIP13与DDX21的相互作用则进一步抑制了DDX21的降解，增强了其在肿瘤细胞中的功能，最终促进了胃癌的进展。

　　这一发现为胃癌的治疗提供了新的理论基础。通过靶向HDAC1-TRIP13/DDX21轴，可能有望开发出新的治疗策略，特别是在早期诊断和个性化治疗方面。此外，TRIP13作为胃癌早期诊断的潜在生物标志物，其临床应用价值也值得进一步探索。

　　结论与展望

　　西南大学崔红娟团队的研究首次揭示了TRIP13在胃癌发展中的关键作用，并阐明了其通过HDAC1-TRIP13/DDX21轴调控肿瘤进展的分子机制。这一发现为胃癌的早期诊断和治疗提供了新的思路。未来，围绕TRIP13的功能机制和临床应用的进一步研究，有望为胃癌治疗带来新的突破，并改善患者的生存预后。

健康资讯

温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。