俄罗斯和乌克兰战争对国际临床试验的挑战与应对

找药助理

1385次浏览发布时间：2024-05-21 09:39:28

在俄乌冲突爆发两年前，医学领域普遍讨论的话题是：战争对当地的国际临床试验会有怎样的影响？

然而，在当时，这个问题还没有一个明确的答案。毕竟，并没有确凿的证据显示战争对临床试验具体造成了什么影响。

在战争刚爆发时，人们更加注重保障个人安全而非进行临床试验。然而随着时间的推移，情况开始发生改变。根据来自乌克兰、波兰以及其他欧洲国家CRO（合同研究组织）的反馈，数月后，研究人员开始努力克服种种后勤挑战，比如样本运输问题，以便重新启动部分试验。

2022年下半年时，一些CRO公司表示，他们在新启动和已在进行中的试验中，已成功解决了研究药品的进口、实验室和物流服务方面的问题，部分服务已逐渐恢复正常。

随着战争持续，俄乌地区的国际多中心临床试验的影响变得明显，同时，一些国内药企也受到了影响。

举例来说，恒瑞医药的“双艾”组合最近在申请美国FDA批准时受到拒绝，原因是“俄罗斯和乌克兰的重要临床试验中心的审查未得以完成”。

恒瑞医药表示，这是因为旅行限制导致的。目前，何时能够解除这个障碍尚不明确。这种状况可能会影响其他在俄罗斯、乌克兰等地区进行临床试验的药品公司。

这件事情再次提醒制药公司，国际多中心临床试验可能会遇到复杂情况，因此如何有效地对策这些挑战至关重要。这不单是应对突发情况的问题，更是优化全球临床试验规划、增强风险抗性的重要议题。

热门中心

由于之前积累的基础，东欧地区有许多医疗机构和经验丰富的临床人员，他们在各种疾病领域拥有广泛的研究经验，比如精神分裂症等。

鉴于经济增长缓慢，乌克兰有很多未接受过治疗的患者，这意味着在该国开展临床试验可以更容易吸引患者，并且试验成本也更为低廉。

由此可见，俄罗斯和乌克兰都是跨国医药公司和研究机构首选的热门临床试验地点。

举例来说，在2022年初，有超过四分之一（26%）的精神分裂症试验在乌克兰和俄罗斯进行，而胃肠道疾病研究的比例也相对较高，包括溃疡性结肠炎（14%）和克罗恩病（10%）。

卡鲁纳精神分裂症药物的国际多中心临床试验EMERGENT-3，在19个试验地点中有10个在乌克兰。

当提及上述疾病时，乌克兰和俄罗斯也成为了肿瘤新药国际多中心临床试验的热门选择地。截止到2022年5月，共有508个肿瘤临床试验在乌克兰或俄罗斯的地点展开，其中绝大多数为跨国研究（470个，占总数的93%），其中344个（占总数的68%）为第3阶段研究。

恒瑞医药在俄罗斯进行了多项3期临床研究。除了之前提到的双艾组合外，还包括HER-2的小分子药物吡咯替尼和PRAP抑制剂Fuzuloparib。

目前，有关吉非替尼的研究是指针对在晚期非小细胞肺癌患者中，具有HER2基因外显子20突变并在铂类化疗失败后，接受多西他赛联合治疗的第三阶段研究。

Fuzuloparib的临床研究是针对转移性去势抵抗性前列腺癌患者进行的一线治疗，采用了联合应用醋酸阿比特龙、泼尼松和安慰剂AA-P的方法。

很明显，这些临床会在战争中不可避免地受到影响。

蝴蝶效应

战争对跨国药企的临床试验布局造成了影响，导致一些药企必须取消在俄乌地区的临床中心。虽然减少临床试验地点不会直接影响新药的审批进程，但肯定会扰乱正在进行的试验计划，延缓它们进入审批阶段的过程。

例如，加入新的病人进行临床试验变得非常困难。肿瘤患者受到特别影响，因为他们急需进行现场治疗，无论是接受标准化疗法还是新型临床试验治疗。然而，由于医疗基础设施受到破坏，继续提供治疗变得异常艰难。乌克兰的五个重要肿瘤中心均位于基辅，而基辅是俄乌冲突的中心地带。

随着战争的持续，乌克兰被迫中断了一些常规肿瘤护理服务，包括肿瘤手术，以便集中资源来治疗战争伤者。对于参与临床试验的患者来说，由于试验要求严格监测和特定治疗方案，完成治疗变得异常艰难。

因战争引起的延误，AeternaZentaris公司不得不推迟进行儿童诊断测试的三期临床试验。根据2022年GlobalData的临床试验数据库显示，70多项在乌克兰或俄罗斯设有试验点的国外赞助试验因为战争而被中断。此外，海外媒体报道称，到了2023年，全球超过4%的试验因地区不稳定而被迫停止或暂停。

患者一旦完成入组，接下来的随访工作也将面临重大挑战。众多乌克兰人在国内和国外因冲突而流离失所，导致他们与研究地点失去联系，给药品配送、患者监测和随访工作带来重重困难。

此外，数据的完整性和连续性也面临挑战，因为数据需要在不同的研究中心和临床医生之间传输。无论何种情况，保护患者的健康和权益都应是所有行动的关键所在。

实际上，战争会增加临床试验的不确定性。研究显示，因战争而流离失所的人的死亡率甚至高于难民。很明显，这会给本地临床试验带来更多的变数。

恒瑞医药所面临的情况凸显了另一个现实问题：即使临床试验的其他步骤进展顺利，最终的批准过程也可能由于外部因素，比如"旅行限制"而遇到阻碍，从而影响新药的上市时机。

恒瑞医药表示，由于美国食品和药物管理局对其制造场所的审查以及一些国家对旅行的限制何时解除存在不确定性，这直接影响了BIMO临床试验的进行，导致上市申请的批准时间难以确定。换句话说，即使临床数据再完整，旅行限制这种“黑天鹅”因素也为新药批准增加了额外的不确定性。

警示与启示

通过药企特别是恒瑞医药的情况，我们可以看出，这不仅表示，战争会直接挑战正在进行的临床试验，还可能间接地影响新药的审批进程。

在一定程度上，恒瑞医药的事例也是一个值得警惕的例子。

实际上，尽管俄罗斯与乌克兰的冲突对所有医药企业都带来了影响，但所受的影响程度各不相同。例如，argenx公司在2020年第四季度启动了皮下艾加莫德治疗 PV 和 PF 的注册性 ADDRESS 临床试验。

该临床实验的主要目标是评估在30周时，通过使用最小剂量类固醇达到完全缓解的患者比例。值得一提的是，在ADDRESS临床试验中，有少数患者在乌克兰或俄罗斯的研究机构参与了试验。

面对俄罗斯和乌克兰的冲突，argenx及时进行了风险评估，随后采取措施，扩大了其他区域的参与人数。这导致了艾加莫德皮下注射版本在PV和PF方面的预期顶线数据延迟，但整体影响相对有限。

我们可以从Argenx的临床战略中学到宝贵的经验。在当今全球化的环境下，地区不稳定可能对药物研发的整个过程产生负面影响。因此，制药企业需要采取更加灵活、高效的对策，以迎接各种潜在的风险和挑战。