PARP抑制剂氟唑帕利胶囊成为晚期卵巢癌患者的新希望

找药助理

1147次浏览发布时间：2024-05-22 09:50:36

最近，恒瑞医药获得了国家药品监督管理局批准签发的《药品注册证书》，同意该公司研发的一类新药——PARP抑制剂氟唑帕利胶囊（品牌名：艾瑞颐®️）新适应症上市。该药可用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，在首次含铂化疗后达到完全缓解或部分缓解时进行维持治疗。这是氟唑帕利第三个获批上市的适应症，也是在首次治疗中第二个获批该适应症的PARP抑制剂，为晚期卵巢癌患者提供了一线维持治疗的新选择。

本次批准上市是基于一项随机、双盲、对照、多中心的第Ⅲ期临床试验FZPL-III-302（FZOCUS-1）的研究结果。研究显示，氟唑帕利单药维持治疗显著延长晚期卵巢癌患者的PFS（无进展生存期），无论患者是否有gBRCA1/2突变，都能受益于氟唑帕利单药维持治疗。初步生存随访数据显示，氟唑帕利单药组有OS（总生存期）获益的趋势。

PARP抑制剂的新增品种

为晚期卵巢癌的治疗带来新的益处。

FZOCUS-1研究有全国54家中心参与合作，总共招募了674名受试者，按照2:2:1的比例随机分配到氟唑帕利单药组、氟唑帕利联合阿帕替尼组以及接受维持治疗的安慰剂组。该研究旨在评估氟唑帕利单药或氟唑帕利联合阿帕替尼与安慰剂在晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗中的有效性和安全性。研究的主要终点是PFS，由盲态独立影像评审委员会（BIRC）根据RECISTv1.1标准评估。

在2024年的第55届美国妇科肿瘤学会（SGO）年会中，中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授领导的团队，在口头报告环节公布了FZOCUS系列研究的最新成果。在FZOCUS-1研究中，他们对氟唑帕利单药与安慰剂进行了比较。

在进行意向治疗的参与者中，通过BIRC评估结果显示，在截至数据收集时，使用氟唑帕利单药组的参与者的中位无进展生存期尚未达到，而使用安慰剂的参与者中位无进展生存期为11.1个月（风险比=0.49），显示氟唑帕利单药组明显降低了疾病进展或死亡的风险，降低了51%。

在gBRCA1/2基因突变患者中，单用氟唑帕利组的mPFS尚未达到，安慰剂组的mPFS为14.9个月（HR=0.40），证明氟唑帕利单药组可以显著降低疾病进展或死亡风险高达60%。在gBRCA1/2基因未突变的患者中，单用氟唑帕利组和安慰剂组的mPFS分别为25.5个月和8.4个月（HR=0.53），证实氟唑帕利单药组可显著减少疾病进展或死亡风险高达47%。综上所述，不论gBRCA基因状态如何，晚期上皮性卵巢癌患者在接受一线铂类化疗并达到CR/PR后转为氟唑帕利单药维持治疗，都能显著延长mPFS、减少疾病进展或死亡风险，使所有患者受益。

从安全性来看，整体耐受性很好。在药物治疗终止率方面，仅有0.7%，这使其成为目前终止率较低的PARP抑制剂。

卵巢癌晚期的治疗需求紧迫。

卵巢癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，在妇科肿瘤中发病率排名第三，且呈逐年增加趋势，致死率居妇科恶性肿瘤之首，对女性健康构成严重威胁。流行病学研究表明，据2022年的数据，中国新发卵巢癌病例约为61100例，大约有32600名患者因此病而死亡[2]。

卵巢上皮性癌是一种潜在罕见的癌症类型，超过70%的患者在就医时处于晚期阶段，手术治疗和接受含铂化疗方案是主要治疗方式。尽管大多数患者在最初的治疗过程中可能会获得医学上的缓解，但晚期患者的五年生存率仍未超过30%。有研究表明，在晚期卵巢癌患者中，接受含铂治疗并取得完全缓解或部分缓解后不继续维持治疗的患者，中位无病进展生存期仅为8.2至13.8个月左右。初期维持治疗是治疗卵巢癌的关键时期，PARP抑制剂的使用改变了治疗方式，形成了“手术+化疗+维持治疗”的全新模式，有效延缓疾病复发，增加无疾病生存期。

恒瑞医药不断满足患者在临床中的紧急需求。

氟唑帕利是恒瑞医药研发的一种新型口服PARP抑制剂，是中国第一个独立开发的PARP抑制剂，可专一地杀灭BRCA突变的肿瘤细胞。氟唑帕利已经通过了两个适应症批准：2020年12月，该公司的氟唑帕利胶囊被批准用于经历了二线以上化疗且伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗；2021年6月，已批准用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在完成含铂化疗后达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

目前，恒瑞医药已进行了多项针对氟唑帕利的登记研究。除了在卵巢癌领域，还在乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等肿瘤领域展开相关研究。氟唑帕利胶囊除了被用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的一线维持治疗外，还有多种联合治疗方案，包括与阿帕替尼、阿比特龙、SHR-A1811、mFOLFIRINOX等一起治疗多种实体肿瘤正在进行临床开发。该公司的氟唑帕利单药或与甲磺酸阿帕替尼联合用于治疗HER2阴性乳腺癌患者中伴有BRCA基因突变（gBRCAm）的上市许可申请，已于2024年4月得到国家药监局的受理，并被列入优先审评名单。

作为一家创新型的跨国药企，恒瑞医药多年来一直秉承着“以科技为基础，为人类创造健康生活”的使命。至今已在国内取得了14个自主研发的一类创新药和2个自主研发的二类新药的批准，还有2款与合作伙伴引入的创新药。长期以来，恒瑞医药一直专注于女性健康，并特别关注卵巢癌、乳腺癌、宫颈癌、和妇科感染等女性常见疾病领域，致力于为患者提供具有突破性的创新药物。

在未来，恒瑞医药将坚持以民生需求为基础，不遗余力地推动创新药物的研发，致力于开发更多优质新药，以服务于中国的健康事业，造福全球病患。

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