默沙东与科伦博泰联手开发的TROP2 ADC在ASCO年会取得突破

找药助理

1146次浏览发布时间：2024-05-25 10:00:08

　　2024年5月24日，美国临床肿瘤学会(ASCO)年会正式公布了最新摘要。默沙东与科伦博泰合作开发的TROP2 ADC sacituzumab tirumotecan (SKB264/MK-2870)在一项治疗经治晚期三阴性乳腺癌(TNBC)的3期试验中取得了显著成果，为今年的ASCO年会拉开了帷幕。

　　1. TROP2 ADC的市场竞争格局

　　TROP2，即滋养层细胞表面抗原2，是一种在多种肿瘤中广泛表达的糖蛋白，而在正常组织中几乎不存在。TROP2在跨膜糖蛋白TROP1、2、3和4中，唯一具有赋予癌细胞增殖和侵袭能力的是TROP2。

　　虽然TROP2的具体生理功能尚未完全明了，但它与多个细胞内信号通路有关，包括MAPK/PI3K/AKT通路，这些通路与癌细胞的增殖、迁移和侵袭有关。TROP2的过表达与乳腺癌、胃癌和卵巢癌等多种癌症的肿瘤生长加速和预后不良相关。在多种实体瘤中，如神经胶质瘤、宫颈癌、乳腺癌和甲状腺癌，TROP2的高表达为药物开发提供了广阔的适应症选择空间。

　　ADC药物通过抗体精确靶向癌细胞，并利用毒素杀伤癌细胞。TROP2作为内化的细胞膜受体，使得靶向它的ADC药物能够进入细胞内溶酶体，释放出高效的细胞毒性负载，从而产生强大的旁观者效应。

　　全球首款TROP2 ADC药物Trodelvy值得一提。2020年4月，Trodelvy获得FDA加速批准，用于二线或以上治疗转移性三阴乳腺癌(mTNBC)的成人患者，成为首个获批用于治疗三阴乳腺癌的ADC。2021年，该药物获得FDA完全批准，并已在美国、欧盟、澳大利亚、加拿大、中国、新加坡等三十多个国家上市。

　　目前，Trodelvy获批的适应症包括：二线治疗三阴性乳腺癌、二线治疗尿路上皮癌和多线治疗局部晚期或转移性乳腺癌。2022年，Trodelvy的销售额达到6.8亿美元，同比增长79%。2023年，其销售额突破10亿美元。分析师预测，Trodelvy在乳腺癌领域的销售峰值可能接近50亿美元，如果在其他领域也取得成功，销售额可能会更高。

　　其他制药巨头也在TROP2 ADC领域布局。例如，阿斯利康与第一三共联合开发的Trop2 ADC新药dato-dxd的上市申请已获FDA受理，预计2024年12月20日将迎来PDUFA日期。阿斯利康在HER2 ADC药物DS-8201后，能否在TROP2 ADC领域续写辉煌，值得期待。

　　科伦博泰的SKB264预计将在市场上与Trodelvy和阿斯利康的dato-dxd形成三足鼎立的格局。

　　2. 值得期待的后继者

　　尽管Trodelvy在市场上表现出色，但TROP2 ADC市场尚未饱和。根据弗若斯特沙利文的数据，2022年全球TROP2 ADC市场规模为7亿美元，预计到2030年将达到259亿美元，年均增长率(CAGR)为57.6%。中国的TROP2 ADC市场预计从2023年的2亿元人民币增长至2030年的236亿元人民币，年均增长率(CAGR)为103.0%。

　　科伦博泰的SKB264是后继者中的一匹黑马。2022年5月，SKB264被默沙东收购大中华区以外的权益，交易金额高达14.1亿美元。SKB264被默沙东定位为肿瘤领域的重要突破之一。

　　从结构设计上看，SKB264可以视为Trodelvy的快速跟进产品，具有相似的毒性负载和抗体亲和力，且其DAR值差异不大。SKB264的竞争优势在于其较长的半衰期和更高的血浆稳定性。

　　2023年8月，SKB264在一项III期临床试验中达到主要研究终点。到2023年6月21日，该研究已达到PFS主要终点。SKB264组患者的疾病进展或死亡风险降低了69%。根据盲态独立中央审查委员会(BICR)评估，SKB264组和化疗组患者的中位PFS分别为5.7个月和2.3个月。TROP2高表达患者中，SKB264组和化疗组的中位PFS分别为5.8个月和1.9个月。

　　到2023年11月30日，该研究达到总生存期(OS)次要终点。SKB264组患者的OS显示出显著优势。SKB264组患者的中位OS尚未达到，而化疗组患者的中位OS为9.4个月。

　　SKB264的潜力不仅限于三阴性乳腺癌适应症。该药物还在非小细胞肺癌和HR+/HER2-乳腺癌等适应症中获得突破性疗法认定，并已进入III期临床试验。在EGFR突变的非小细胞肺癌患者中，SKB264的ORR为60%，DCR为100%，中位无进展生存期为11.1个月。

　　3. 肿瘤药物的盛宴

　　美国临床肿瘤学会(ASCO)年会是肿瘤药物的盛宴，也是各大药企展示最新临床数据的重要舞台。今年，众多中国药企将在ASCO年会亮相，展示其最新研究成果。

　　信达生物将在今年的ASCO年会公布大约20款药物的临床数据，包括IBI363、IBI389、IBI343、IBI310和塔雷替尼等。康方生物的AK112 III期临床数据也将于今日公布，尽管数据不及预期，但仍有望获批上市。

　　乐普生物的MRG003在EGFR阳性晚期实体瘤治疗领域具有重大潜力。其临床I/II期试验数据显示，MRG003在EGFR阳性晚期实体瘤适应症中的客观缓解率(ORR)达到了63%。

　　4. 结语

　　今年的ASCO年会将展示中国药企的强大实力。从科伦博泰到乐普生物，从信达生物到康方生物，中国药企正在世界药物研发领域占据越来越重要的地位，成为多个领域的领军者。

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