CAR-T疗法ciltacabtagene autoleucel在多发性骨髓瘤患者中的实际应用效果分析

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1245次浏览发布时间：2024-10-28 10:15:19

　　近日，斯坦福大学等16个医疗中心的研究团队在一项真实世界研究中，探讨了CAR-T细胞疗法ciltacabtagene autoleucel(简称cilta-cel)治疗多发性骨髓瘤患者的效果和安全性。相关研究成果已于2024年10月4日发表在《Blood》期刊上，研究结果显示，该疗法在实际应用中取得了与临床试验相似的疗效，揭示了CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤治疗领域的广泛潜力。

　　CAR-T疗法与多发性骨髓瘤治疗的挑战

　　多发性骨髓瘤是一种影响浆细胞的血液恶性肿瘤，导致患者免疫系统受损、骨骼脆弱，严重影响生活质量。尽管医疗技术不断进步，40%的多发性骨髓瘤患者五年内依然难以存活，特别是那些经历过多次治疗后未取得效果或在治疗后复发的患者，被视为“难治性”和“复发性”患者。因此，新疗法的探索成为提升患者生存率和生活质量的关键任务。

　　CAR-T细胞疗法是一种创新的免疫治疗方法，通过从患者体内提取T细胞并进行基因改造，使其能够靶向攻击癌细胞。cilta-cel作为CAR-T疗法之一，于2022年在美国获批，用于多发性骨髓瘤治疗中未能成功根治癌症且经过四种或更多疗法后复发的患者。2024年4月，该疗法的适用范围进一步扩大至更早阶段的治疗。然而，由于CAR-T疗法在临床试验中的严格筛选标准，这些试验结果能否在实际应用中达到相似的疗效，依然是科研人员关注的问题。

　　研究数据与结果分析

　　研究团队分析了2022年3月至12月间开始接受cilta-cel治疗的255名患者的医疗数据。该群体的患者此前平均接受了6种治疗方案(最多达18种)，但都未获得持久的疗效。在这255名患者中，236人(约92%)接受了完整的cilta-cel治疗，整体响应率为89%，其中70%的患者达到了“完全响应”状态，即在治疗后检测不到癌细胞。研究团队发现，这些数据与导致cilta-cel在CARTITUDE-1二期临床试验获批的疗效非常接近，当时的整体响应率为98%，完全响应率为83%。

　　论文通讯作者、斯坦福大学医学院的Surbhi Sidana博士指出，在实际应用中，即使很多患者的身体状况不符合CARTITUDE-1试验的入选标准，疗效依然与临床试验数据相近。这一研究显示出cilta-cel在实际应用中的普适性和有效性。

　　研究团队进一步分组分析了不同患者群体的治疗效果，包括按是否符合FDA规定的CAR-T细胞产品质量标准分类。他们发现，符合FDA标准的患者响应率为94%，其中76%达到了完全响应，而不符合标准的患者响应率略低。Sidana博士表示，CAR-T疗法在不同患者群体中的效果差异可能与基线身体状况和细胞产品质量相关，这需要进一步研究。

　　BCMA靶向疗法的影响

　　在CAR-T疗法中，cilta-cel专门靶向一种称为B细胞成熟抗原(BCMA)的蛋白，这一蛋白在多发性骨髓瘤细胞上有较高表达。研究团队特别关注了14%此前接受过BCMA靶向疗法的患者亚组，发现其响应率低于未接受过BCMA靶向疗法的患者，且最近接受过BCMA靶向疗法的患者响应率最低。这表明，多次或重复的BCMA靶向治疗可能会削弱cilta-cel的疗效，未来的研究或许可以帮助明确BCMA靶向治疗的合适时机和最佳频次。

　　副作用与安全性分析

　　副作用是CAR-T疗法的一大挑战之一。研究显示，四分之三接受cilta-cel的患者出现了细胞因子释放综合征(CRS)，这是一种CAR-T疗法的常见副作用，其中仅5%的患者出现了3级或以上的严重CRS，低于此前的临床试验数据。此外，14%的患者出现了神经毒性，10%出现了延迟神经毒性。值得注意的是，与其他CAR-T疗法相比，cilta-cel治疗中出现了罕见的帕金森病症状，比例达2%。Sidana博士表示，cilta-cel的延迟性神经毒性需要特别关注，未来研究需进一步探索如何降低这种副作用的风险。

　　此外，研究团队发现，与癌症无关的死亡率在该研究中相对较高(10%)，主要由感染和CRS导致。这一发现表明，CAR-T治疗可能在感染控制和CRS管理方面存在改进空间。由于CAR-T疗法对患者免疫系统的影响较大，如何在治疗期间有效预防和控制感染，是提高患者生存率的一个关键点。

　　研究的局限性和未来展望

　　本研究为一项回顾性、非对照的真实世界研究，其数据来源于多个中心，可能存在评估和报告差异。研究团队呼吁，未来需要开展更大规模、对照性强的研究，以进一步确定cilta-cel在实际应用中的效果和安全性。此外，随着cilta-cel在更早期治疗阶段的适用范围不断扩大，如何更有效地管理副作用、优化治疗流程，成为未来CAR-T疗法研究的重要方向。

　　总而言之，本项研究展示了CAR-T疗法cilta-cel在多发性骨髓瘤患者中的实际应用效果，其疗效与临床试验数据相近，尤其对于此前无法参与临床试验的重度患者而言，提供了新的治疗选择。这一疗法的实际应用不仅提升了患者的生存机会，也为进一步提升CAR-T疗法的安全性和有效性提供了宝贵的研究依据。

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