利用细胞凋亡逆转癌细胞：斯坦福团队新策略打开肿瘤自毁开关

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1381次浏览发布时间：2024-10-28 10:22:07

　　每一天，我们的身体通过一种称为细胞凋亡的自然过程清除约600亿个衰老或损伤的细胞，主要包括血细胞和肠道细胞。这一自我更新机制维持了身体的健康与平衡。然而，这一过程不仅在人体日常生理中起着关键作用，研究人员也发现它在癌症治疗方面具有潜在的应用价值。斯坦福大学医学院的研究团队利用细胞凋亡这一机制开发出一种新型分子策略，成功引导癌细胞自我销毁，这一发现刊登在2024年10月的《Science》期刊上，论文标题为“Relocalizing transcriptional kinases to activate apoptosis”。

　　细胞凋亡的重要性与研究背景

　　细胞凋亡是细胞在面对损伤、衰老或错误分裂时采取的自毁方式，自20世纪70年代以来，科学家们发现细胞凋亡不仅有助于细胞更新和组织维持，更是免疫系统调节的核心环节。通过主动淘汰可能攻击自身的细胞，免疫系统能够有效防止自身免疫性疾病的发生。在正常细胞中，细胞凋亡帮助维持身体健康，而在癌细胞中，由于基因突变，细胞往往获得了“不死”的特性，无法自然走向凋亡，从而导致肿瘤的发生与扩散。

　　斯坦福大学的发育生物学教授Gerald Crabtree博士解释道，这种生物特异性激活细胞凋亡的方式，为癌症治疗提供了极大的启示。Crabtree指出，这一过程的精妙之处在于其能高度选择性地清除体内目标细胞，而不会损伤无关的健康细胞。这正是传统癌症疗法难以实现的：无论是化疗还是放疗，都因其非选择性而容易损害大量健康细胞，导致严重的副作用。因此，研究人员希望借助自然的细胞自毁机制，创造出一种“精准打击”的癌症疗法。

　　新型分子胶水策略：精准激活癌细胞凋亡

　　在癌细胞中，基因突变往往使得正常的细胞凋亡开关关闭，从而维持癌细胞的无限增殖能力。研究团队开发了一种特殊的分子胶水，通过这种分子胶水将两种平时不相关的蛋白——BCL6与CDK9粘附在一起，从而启动细胞凋亡的开关。在正常情况下，BCL6基因在弥漫性大细胞B细胞淋巴瘤中会突变并抑制凋亡相关基因，使得癌细胞得以逃避死亡信号。而分子胶水将BCL6与CDK9结合在一起，CDK9的催化活性将帮助激活BCL6平时关闭的凋亡基因，促使癌细胞走向自我毁灭的道路。

　　这种策略反转了癌细胞赖以生存的特性，研究者Nathanael Gray博士形象地称之为“翻转剧本”，即让癌细胞从利用突变生存变为利用突变灭亡。传统的癌症靶向疗法多通过抑制癌细胞生长信号来发挥作用，而这一方法则是反其道而行，通过激活凋亡信号来消灭癌细胞，赋予癌细胞一种全新的生存挑战。

　　细胞实验和动物实验的初步成效

　　斯坦福团队在实验室内对弥漫性大细胞B细胞淋巴瘤细胞进行了验证，结果显示该分子策略显著提高了癌细胞的死亡率，且对健康细胞几乎没有毒副作用。虽然该分子在小鼠体内也导致了部分健康B细胞的死亡，但该种细胞仅为依赖于BCL6的特定免疫细胞，整体毒副作用较低。这些发现表明，这种分子胶水对弥漫性大B细胞淋巴瘤的癌细胞具有高度的特异性。

　　研究团队进一步在小鼠体内进行了实验，以评估该分子在活体中的实际效果。实验表明，这种分子在清除癌细胞方面展现了良好的效果。此外，研究团队在实验室中针对859种不同类型的癌细胞进行了测试，结果显示该分子只对弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞有效，这一特异性进一步证实了其广泛应用于特定癌症类型的潜力。

　　期待治疗抵抗性与癌症进化的潜在突破

　　癌症的多变性和进化性往往使其对某些单一疗法产生耐药性，而斯坦福团队的分子策略通过同时激活13种不同的凋亡促进基因，使癌细胞短时间内接收多重死亡信号。这一方法大大增加了癌细胞抵抗疗法的难度，因而有望克服癌症的耐药性问题。

　　尽管研究仍处于初期阶段，但研究团队希望这一策略能够提供一种有效、持久的癌症疗法，避免因耐药性产生的治疗失效。通过释放多种不同的凋亡信号，癌细胞难以存活足够长的时间来进化出抗药性，极大提升了治疗的持续效果。这一策略的潜力使人们对未来癌症治疗充满了期待。

　　未来展望

　　斯坦福大学的这项研究揭示了细胞凋亡在癌症治疗中的创新应用，提供了一种区别于传统疗法的新视角。通过利用癌细胞的突变特性激活凋亡基因，该策略展现了高度的癌症特异性和安全性。若这一方法在进一步的临床实验中获得验证，将可能为癌症治疗带来新的曙光，尤其在那些具有强耐药性和高侵袭性的癌症类型中发挥作用。

　　总之，这项研究利用了细胞的天然自毁程序，不仅在癌症治疗领域带来了突破性进展，还为精准医学领域提供了新思路。这种分子胶水策略通过巧妙地反转癌症基因特性，从而激活多重细胞凋亡信号，开辟了抗癌的新道路。

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