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揭示多发性硬化患者神经干细胞高胆固醇代谢引发神经毒性:剑桥大学研究

找药助理
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关键词: #健康资讯

  近日,剑桥大学Stefano Pluchino研究团队在《Cell Stem Cell》发表了一篇关于多发性硬化(PMS)患者神经干细胞代谢异常的文章。该研究通过对PMS患者的成纤维细胞进行诱导,生成了诱导性神经干细胞(iNSCs),并发现这些细胞表现出衰老、炎症反应增强和代谢水平提高的特征。特别地,该团队发现,PMS患者iNSCs中的胆固醇合成水平显著升高,导致神经毒性增强,抑制胆固醇合成的药物可以在一定程度上改善这一毒性表现。

  1. PMS患者神经干细胞表现出衰老特征

  首先,研究团队对PMS患者皮肤中的成纤维细胞进行了诱导,生成了诱导性神经干细胞。尽管iNSC可以通过诱导多能干细胞(iPSC)获得,但传统的iPSC重编程会使表观遗传特征年轻化,可能会掩盖衰老细胞的特点。为此,研究团队采用直接重编程技术,尽可能保留了衰老相关的表观遗传标记,生成的PMS患者iNSC细胞表现出典型的衰老标志,如衰老相关基因CDKN2A显著升高。

  2. PMS患者iNSCs的蛋白质组分析揭示炎症和代谢异常

  研究团队通过蛋白质组学分析,发现PMS患者的iNSC细胞中与炎症信号传导和代谢相关的蛋白质表达显著变化,反映出这些细胞表现出更高的代谢水平。为了进一步验证这一代谢异常,研究人员测定了细胞内外的葡萄糖、乳酸、谷氨酰胺和丙酮酸等代谢产物的水平。结果显示,与健康对照组相比,PMS iNSC细胞中的葡萄糖消耗增加,乳酸水平显著升高,而谷氨酰胺和丙酮酸水平无显著差异,这表明糖酵解代谢通路在PMS iNSC细胞中异常活跃。

  进一步的同位素示踪实验也证实,PMS iNSC细胞的代谢途径活性显著增加,包括糖酵解途径、磷酸戊糖途径和三羧酸循环(TCA循环)。此外,这些细胞中由葡萄糖合成的脂肪酸含量也明显增加,尤其是不饱和脂肪酸。研究人员注意到,PMS iNSC细胞中胆固醇合成上调,并伴随着细胞内胆固醇水平升高。

  3. 胆固醇代谢异常及脂滴积累

  为了进一步研究PMS iNSC细胞中脂质异常累积的原因,研究团队对细胞和条件培养基进行了脂质组学分析,发现多种脂类水平明显升高,尤其是胆固醇酯,且这些细胞中存在显著的脂滴积累。这种脂质积累表明PMS iNSC细胞代谢异常可能会导致胆固醇代谢失衡。为探究是否能够通过药物干预调控胆固醇水平,研究人员使用了HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀(SV),该药物可通过抑制胆固醇合成途径的关键酶HMGCR来降低胆固醇水平。结果显示,经过SV处理的PMS iNSC细胞中脂滴和胆固醇酯含量显著降低,这表明胆固醇合成抑制剂能够部分恢复PMS iNSC细胞的脂质代谢平衡。

  4. 衰老相关分泌表型(SASP)的神经毒性作用

  通过对PMS iNSC细胞的条件培养基进行蛋白质组分析,研究人员发现这些细胞表现出显著的衰老相关分泌表型(SASP),其特征包括多种具有神经毒性的炎症因子水平升高。SASP因子的增加可能加剧了PMS iNSC细胞的神经毒性,从而可能对中枢神经系统产生不利影响。进一步分析揭示,这些SASP因子包含六种上调的转录因子,包括E2F1、EGR1、WT1、SP1、c-JUN和JUNB,其中部分因子受到胆固醇水平的调控。

  通过进一步的药物实验,研究团队再次使用SV抑制PMS iNSC细胞中胆固醇合成,结果发现神经毒性分泌组显著下降,恢复到了健康细胞的状态。这一结果表明,胆固醇合成途径可能是导致PMS iNSC细胞神经毒性增加的关键因素。

  5. 研究意义与展望

  该研究揭示了PMS患者的iNSC细胞代谢异常导致神经毒性增加的机制,尤其是胆固醇合成的增加在其中扮演了重要角色。研究结果表明,通过使用胆固醇合成抑制剂如辛伐他汀,可能有望改善PMS iNSC的神经毒性特征,从而为多发性硬化的治疗提供新思路。该研究为了解PMS患者的疾病机制提供了新的见解,也提示未来的治疗策略可以针对胆固醇代谢异常进行干预,以缓解疾病的进展。

  在多发性硬化的治疗领域,这项研究不仅对神经干细胞研究产生了重大影响,也为研究PMS患者特有的细胞代谢异常和神经毒性提供了新的研究模型。研究结果表明,胆固醇代谢紊乱可能是PMS神经退行性变化的重要驱动因素。未来,有望通过调整胆固醇代谢来开发更多创新的治疗方法,提高多发性硬化患者的生活质量。

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2025-12-06

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#遗传

2025-12-06

子宫内膜异位症的检查费用
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子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,其发生率逐渐增加,给患者的身心健康带来了严重影响。对于确诊和治疗这一疾病,早期的有效检查至关重要。随着医疗技术的发展,有关子宫内膜异位症检查费用及相关信息也备受关注。 一、常见的子宫内膜异位症检查项目与费用: 1. 超声检查:子宫内膜异位症的初步筛查通常通过盆腔超声检查来进行。这种检查方法具有无创、简便、易操作等优点,费用相对较为经济,一般在200-500元不等。 2. 腹腔镜检查:腹腔镜检查是确诊子宫内膜异位症的有效手段之一。通过在腹腔内插入腹腔镜探查异常病灶,可直观地观察病变情况。由于手术操作及设备使用等因素,腹腔镜检查的费用通常较高,约在2000-8000元不等。 3. 血清学检查:血清学检查可以帮助医生评估患者的激素水平,进而辅助诊断子宫内膜异位症。这类检查费用相对较低,一般在100-300元之间。 4. 钼靶X线检查:在一些特殊情况下,医生可能会建议进行钼靶X线检查,以辅助诊断子宫内膜异位症。此项检查费用在300-800元左右。 二、医疗保险及就诊负担: 针对子宫内膜异位症相关检查费用,部分医疗保险公司可能会覆盖部分费用,具体报销比例需根据保险类型而定。患者在就诊前应详细了解自身医疗保险的规定,以减轻就诊负担。 同时,一些公立医院、三甲医院以及部分专科医疗机构也提供一定程度的费用减免或优惠政策,患者可以咨询医院相关部门以获取更多信息。 综上所述,子宫内膜异位症的检查费用因检查项目的不同而有所差异,患者可根据具体情况选择适合的检查项目。在就诊前应充分了解医疗保险报销情况、医院减免政策等,以降低就诊费用负担,获得及时有效的诊疗服务。希望通过对子宫内膜异位症检查费用的了解,能为患者提供一定的参考和帮助,助力早日康复。

#费用

2025-12-06

黄褐斑是否会通过怀孕激发
黄褐斑是否会通过怀孕激发
黄褐斑,又称为妊娠斑或色素沉着,是一种常见的皮肤状况,通常表现为面部、颈部或其他暴露部位出现不规则的棕色或黑色斑点。虽然黄褐斑在任何年龄段的人群中都有可能出现,但在怀孕期间,许多女性可能会发现自己的皮肤上出现了更多的色素沉着。这种现象自然引起了关于怀孕是否会激发或加重黄褐斑的诸多讨论。 1. 黄褐斑的成因 黄褐斑的主要成因是皮肤中黑色素细胞的过度活跃。这可能与以下几个因素相关: 荷尔蒙变化:怀孕期间,体内雌激素和孕激素水平的急剧变化可能会刺激黑色素的生成,导致色素沉着。这一过程在孕中期尤为明显。 阳光暴晒:紫外线照射会促使黑色素的产生,因此在怀孕期间,要特别注意防晒。 遗传因素:有些女性天生就容易出现色素沉着,家族遗传可能影响个体的表现。 2. 孕期对黄褐斑的影响 许多孕妇在怀孕期间频繁报告自己出现的黄褐斑,包括脸部、额头和颈部等部位。研究显示,妊娠期的荷尔蒙变化会显著增加某些女性的黄褐斑风险。不过,这并不是说所有孕妇都会经历黄褐斑的加重,也有些女性在怀孕期间并不会出现明显的变化。 3. 如何预防和管理黄褐斑 对于怀孕期间出现的黄褐斑,以下措施可能会有所帮助: 防晒:使用广谱防晒霜,避免阳光直射,能够有效预防和减轻黄褐斑的产生。 保湿:保持肌肤的良好水分状态,有助于粘膜屏障的维护。 健康饮食:多吃富含维生素C、E和抗氧化物的食物,有助于改善肤色。 避免激素药物:在怀孕期间,应尽量避免使用激素类药物,这可能会加重色素沉着。 4. 黄褐斑的治疗 如果怀孕后出现的黄褐斑对外观影响较大,可以在分娩后咨询皮肤科医生,讨论适合的治疗方案。治疗黄褐斑的常见方法包括: 化学剥脱:通过轻微剥脱表皮层,促进新的肌肤生成。 激光治疗:借助激光的选择性破坏黑色素细胞来去除色斑。 美白产品:使用含有氢醌、维生素C等成分的产品,帮助淡化色斑,但在孕期使用时需谨慎。 结论 总的来说,怀孕确实可能会激发或加重黄褐斑的出现,主要是由于荷尔蒙的变化和日晒等外部因素的影响。及时的预防与合理的护理可以有效减轻其发生的风险。如果你是准妈妈,不妨在医生的建议下采取相应措施,保持肌肤健康。分娩后,很多情况下黄褐斑会逐渐减轻或消退,但如果仍然存在,寻求专业的皮肤科医生帮助是一个明智的选择。

#孕产

2025-12-06

滴虫性阴道炎的口服药物
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滴虫性阴道炎是一种常见的妇科疾病,通常由于细菌性感染引起,其典型症状包括阴道瘙痒、异常分泌物增多、阴道异味等。为了有效治疗这种常见的妇科感染,口服药物在治疗中扮演着重要的角色。 口服药物被广泛应用于滴虫性阴道炎的治疗中,其中最常用的药物是甲硝唑。甲硝唑是一种疗效显著的抗生素,能够有效地杀灭引起滴虫性阴道炎的滴虫寄生虫,从而缓解症状并治愈感染。患者通常需要在医生的指导下,按照医嘱规定规则服用甲硝唑,以确保药物能够发挥最佳的治疗效果。 除了甲硝唑之外,还有其他口服药物可以用于治疗滴虫性阴道炎。例如,头孢曲松是一种广谱抗生素,也被广泛用于治疗细菌性性传播感染,包括滴虫性阴道炎。这些口服药物的治疗方案通常需要在专业医生的监督下进行,以确保患者在治疗过程中避免药物滥用或不当使用。 在服用口服药物的同时,患者还应该注意个人卫生的重要性。保持外阴清洁、避免过度清洁、穿着透气的棉质内裤以及避免使用香皂等刺激性物质都是帮助预防和治疗滴虫性阴道炎的重要措施。 总的来说,在治疗滴虫性阴道炎时,口服药物是一种有效的治疗方法,可以帮助患者迅速缓解症状并恢复健康。患者在使用口服药物时应该遵循医嘱,同时保持良好的个人卫生习惯,这样才能更有效地应对这种常见的妇科感染,并减少复发的风险。如果症状持续或复发,患者应及时就医寻求进一步的诊断和治疗。

#用药

2025-12-06

健康问答

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