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NBR1和p62对STING通路的调控及其在肝细胞癌免疫治疗中的意义

找药助理
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关键词: #健康资讯

  肝细胞癌(HCC)是全球范围内发病率较高且致死性极强的一类癌症,主要起源于慢性炎症。肝星状细胞(HSCs)的激活通过形成促肿瘤发生的微环境,在肝癌进展中发挥了关键作用。而研究表明,p62这一肿瘤抑制蛋白的功能失活是肝癌发生的一个重要原因。近期,美国威尔康奈尔医学院的科学家们在 《Molecular Cell》 发表了一篇题为“Opposing regulation of the STING pathway in hepatic stellate cells by NBR1 and p62 determines the progression of hepatocellular carcinoma”的研究论文,揭示了NBR1和p62这两种蛋白在肝星状细胞中对STING通路的相反调控作用及其在肝细胞癌中的作用机制。这项研究为如何预测肝细胞癌患者对免疫治疗的反应提供了新的生物标志物和治疗靶点。

  p62和NBR1的双向调控作用

  研究表明,p62和NBR1在肝星状细胞中的功能表现出“阴阳对立”的关系。p62水平高时,肝星状细胞能够激活STING(刺激干扰素基因)通路,引发抗肿瘤的免疫反应,从而保护患者免受肝癌侵袭。然而,当p62水平降低时,机体的免疫反应能力受损,增加了肝癌发生的风险。与之相对,NBR1会促进STING的降解,从而阻断免疫反应。如果NBR1水平较高,患者的免疫系统受到显著抑制,而NBR1水平较低时,免疫反应则会增强。

  通过动物模型的研究,科学家们发现,敲除肝星状细胞中的NBR1,即使在p62水平较低的情况下,也能恢复机体的免疫功能并缩小肿瘤体积。这一发现表明,NBR1的调控作用是影响肝细胞癌免疫微环境的关键环节,削弱NBR1的功能可能成为一种新的治疗策略。

  生物标志物与免疫治疗策略

  目前的肝细胞癌治疗手段有限,多数患者的生存期只能延长数月,而免疫疗法的出现为患者带来了新的希望。尽管免疫疗法可以使部分患者的生存期延长至两年,但并非所有患者都会对免疫疗法产生反应。研究者认为,高水平的免疫抑制性NBR1可能是预测患者对免疫疗法反应不佳的生物标志物,而降低NBR1水平则可能帮助那些对免疫疗法无反应的患者获得新的治疗机会。

  此外,该研究还发现,p62通过激活STING蛋白发挥功能,而STING的激活能够促使免疫细胞攻击肿瘤。因此,研究人员正在探索开发能够激活STING的药物,或者设计分解NBR1的疗法,以期增强患者的免疫反应。这些策略可能为那些对现有免疫疗法不敏感的患者群体提供新的治疗手段,同时也为提高化疗的有效性提供了新的方向。

  临床前研究与未来展望

  目前,研究团队正致力于进一步开发针对NBR1的靶向疗法,以期通过重新激活宿主免疫系统来提高免疫疗法和其他治疗手段的疗效。同时,他们还计划通过基因敲除技术深入研究NBR1在肿瘤转移和疗法耐受性中的作用,以评估其作为治疗靶点的潜力。

  研究团队指出,肝脏是一个免疫功能受抑制的器官,要实现对肝细胞癌的有效治疗,关键在于重新激活机体的免疫反应机制。然而,免疫疗法的效果在患者之间差异较大,这主要源于不同患者的免疫微环境和分子机制尚未被充分理解。研究人员强调,深入探索调控免疫反应的分子通路,不仅能帮助阐明免疫疗法的作用机制,还能为精准医疗提供基础。

  总结

  本研究通过揭示NBR1和p62对STING/IFN通路的调控作用,确定了NBR1作为肝星状细胞中p62缺失时的潜在合成靶点,提出了通过增强CD8+ T细胞反应来抑制肝细胞癌进展的新策略。这一发现不仅为肝细胞癌患者提供了新的生物标志物,还为开发更有效的免疫疗法奠定了基础。未来,通过深入研究肝脏免疫微环境的调控机制,科学家有望为更多肝细胞癌患者带来切实可行的治疗手段。

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#治疗

2025-02-14

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2025-02-14

宫外孕初期的腹痛表现
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#症状

2025-02-14

炭疽是否影响免疫系统
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炭疽(Anthrax)是一种由炭疸芽孢杆菌(Bacillus anthracis)引起的严重感染性疾病。它主要影响动物,尤其是草食动物,但可以通过接触感染的动物或接触其产品(如皮毛)而感染人类。炭疽既可以通过皮肤、呼吸道和消化道途径传染,也可以作为生物战剂使用。这种病原体以其强大的耐热性和抗药性而闻名,因此对公共卫生构成了持久的威胁。 免疫系统的基本功能 免疫系统是抵御感染和疾病的防线,主要由白血球、淋巴结、脾脏和其他器官组成。免疫系统的主要功能是识别和消灭入侵的病原体,清除体内的异常细胞。 当机体受到感染时,免疫系统会通过特异性和非特异性反应作出反应。非特异性免疫包括皮肤、黏膜和各种白血球的直接响应,而特异性免疫则涉及抗体的产生和记忆细胞的形成,以便在未来能够迅速应对相同的病原体。 炭疽对免疫系统的影响 炭疽病原体的特点使其能够在宿主免疫系统中有效生存并造成疾病。炭疽芽孢杆菌的毒素(如保护性抗原、致死因子和水肿因子)对免疫系统有显著影响。 1. 抑制免疫反应:炭疽毒素能够干扰和抑制免疫系统的正常功能。具体来说,水肿因子可以通过影响细胞信号传导,抑制巨噬细胞的功能,从而妨碍机体对病原体的有效应答。 2. 导致免疫逃逸:炭疽芽孢杆菌可以借助其形成的芽孢状态在环境中长期存活,而在适宜的条件下转化为活性菌株。其表面抗原的多样性也使得宿主免疫系统难以有效识别,从而实现免疫逃逸。 3. 过度免疫反应:在某些情况下,炭疽感染可能引发过度的免疫反应,进而导致炎症反应的恶化。这种情况可能导致严重的组织损伤和器官功能不全。 预防与免疫应答 尽管炭疽对免疫系统造成了挑战,但通过疫苗接种可以有效提高对炭疽的免疫应答。炭疽疫苗是以杀灭的或者减毒的细菌制成的,可以促进机体产生抗体,进而在遭受感染时提供保护。此外,在暴露后尽早使用抗生素也能显著降低感染的风险。 结论 炭疽确实对免疫系统造成了影响,尤其是在其毒素的作用下,免疫反应可能受损或过度反应。因此,了解炭疽对免疫系统的影响对于制定和优化预防以及治疗策略至关重要。对高危人群进行疫苗接种和及时的医学介入将有效降低炭疽感染带来的危害。

#治疗

2025-02-14

宫颈糜烂能做宫颈修复手术吗
宫颈糜烂能做宫颈修复手术吗
宫颈糜烂是女性常见的妇科疾病之一,医学上称之为“宫颈柱状上皮异位”。这种情况常常表现为宫颈表面出现红肿、糜烂或溃疡,可能伴随分泌物增多、异味等症状。尽管有些女性可能没有明显症状,但宫颈糜烂仍然需要引起重视,因为它可能与其他疾病如慢性宫颈炎、宫颈癌等有关联。 宫颈糜烂的分类 宫颈糜烂通常分为三种类型: 1. 轻度宫颈糜烂:仅表现为轻微的上皮细胞损伤,通常无明显症状,可以通过定期检查观察。 2. 中度宫颈糜烂:组织损伤较为明显,可能伴随轻微的出血或分泌物增多。 3. 重度宫颈糜烂:糜烂范围广泛,常常伴随严重的症状,且需警惕癌变的风险。 宫颈修复手术的适应症 对于宫颈糜烂,患者是否需要进行宫颈修复手术取决于多种因素,包括糜烂的程度、症状的严重性以及患者的整体健康情况。 1. 没有明显症状的轻度糜烂:一般不需要手术,医生会建议定期监测和观察。 2. 中度到重度糜烂且有症状:如果女性出现明显的症状,如疼痛、异常分泌物或者有癌变的风险,医生可能会建议进行治疗,包括宫颈修复手术。 宫颈修复手术的类型 主要的宫颈修复手术包括: 物理疗法:如激光治疗、高频电刀治疗等,适用于中度至重度宫颈糜烂。 冷冻治疗:使用液氮对糜烂组织进行冷冻,从而达到修复目的。 宫颈锥切术:对于重度糜烂或可疑宫颈病变的患者,可能需要通过锥切手术切除受影响的组织。 手术的风险与注意事项 尽管宫颈修复手术在大多数情况下是安全的,但仍需考虑可能的并发症,包括: 感染 出血 宫颈粘连 术后瘢痕形成 因此,患者在决定是否进行手术时,应与专业医生进行充分沟通,权衡利弊。 结论 宫颈糜烂是一个常见但复杂的健康问题。对于是否进行宫颈修复手术,关键在于糜烂的严重程度和患者的具体症状。建议女性定期进行妇科检查,及时发现和治疗宫颈问题,维护自身健康。在确诊宫颈糜烂后,患者应与医生充分讨论,选择最适合自己的治疗方案。

#治疗

2025-02-14

健康问答

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