乳腺癌治疗迎来新机遇：口服SERD或成HR+/HER2-患者的全新选择

找药助理

1043次浏览发布时间：2025-07-07 11:25:20

　　乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一。其中，激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者占比超过70%。近年来，以内分泌为基础的治疗方案，如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂(AI)和氟维司群等，成为HR+/HER2-乳腺癌控制病情的关键手段。然而，传统疗法在面对耐药性和给药方式不便等问题时，逐渐暴露出局限性。

　　在这一背景下，新一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)凭借其创新机制和口服便捷优势，正成为HR+/HER2-乳腺癌治疗领域的新生力量。该疗法有望解决现有疗法中的瓶颈，并重塑HR+/HER2-乳腺癌治疗格局。

　　新一代口服SERD：未来可期

　　根据IARC 2020年数据显示，乳腺癌每年新增病例约230万，占所有癌症病例的11.7%。其中，中国在2020年新增乳腺癌病例41万例，预计到2040年这一数字将达到48万。针对HR+/HER2-这一最常见的乳腺癌亚型，内分泌治疗已成为治疗基石。

　　乳腺癌标志性靶点及现有疗法

　　治疗原理：ER(雌激素受体)是HR+/HER2-乳腺癌的核心靶点，通过阻断ER信号通路，可抑制肿瘤细胞生长。

　　现有治疗手段：

　　SERM(选择性雌激素受体调节剂)：如他莫昔芬，通过竞争性与ER结合以抑制细胞增殖;

　　AI(芳香化酶抑制剂)：如来曲唑，通过阻断雌激素生成减少ER信号;

　　SERD(选择性雌激素受体降解剂)：代表药物为氟维司群，可降解并失活ER。

　　氟维司群于2002年由阿斯利康开发并获批上市，是首个SERD类药物，其独特的双重机制(既抑制ER功能又诱导其降解)使其长期主导市场。然而，氟维司群仍存在一定缺陷，如生物利用度低、需通过肌肉注射给药以及耐药性逐渐显现。

　　随着耐药问题的暴露，传统内分泌治疗逐渐遇到瓶颈。约45%的HR阳性转移性乳腺癌患者存在ESR1基因突变，这一突变与半数耐药病例直接相关。而新一代口服SERD的问世，则有望成为对抗这一难题的新武器。

　　全球药企竞逐口服SERD赛道

　　艾拉司群(Elacestrant)：全球首款获批的口服SERD

　　作为范例的艾拉司群，由Radius Health与Menarini联合开发，于2023年获得FDA和EMA批准，用于治疗HR+/HER2-乳腺癌患者，特别是经≥1次内分泌治疗伴有ESR1突变患者。EMERALD III期试验显示，与传统治疗相比，艾拉司群显著延长患者无进展生存期(PFS)，12个月PFS提升至22.3%(对照组9.4%)。目前，该药已被纳入新版NCCN指南，中国的III期临床试验也正在推进中。

　　阿斯利康Camizestrant：下一代联合治疗亮点

　　在2025年ASCO年会上，阿斯利康的Camizestrant联合CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2-乳腺癌的III期(SERENA-6研究)结果引发关注。数据显示，该联合疗法将疾病进展或死亡风险降低56%，并在多亚组中表现出一致的获益趋势。目前，该药还在探索早期乳腺癌的辅助治疗应用。

　　礼来Imlunestrant：脑渗透优势突出的候选药物

　　Imlunestrant通过III期EMBER-3试验验证了其在不同ESR1状态患者中的疗效。该药物既可单药应用(PFS达5.5个月)，也可联合CDK4/6抑制剂显著提高疗效(联合PFS为9.4个月)，体现出其全面抗肿瘤能力。

　　罗氏Giredestrant：疗效有待进一步突破

　　虽然罗氏的Giredestrant在II期研究显示PFS数据与对照组差距不大，但其在多数亚组患者中展现出稳定趋势，尤其是ESR1突变患者中收益显著，仍被认为是一款值得继续深挖潜力的药物。

　　国产药企迎头赶上：口服SERD的中国突破

　　面对激烈的国际竞争，中国药企也在口服SERD研发中逐渐冒头，部分产品已进入全球领先梯队，展现出本土创新的实力。

　　恒瑞医药HRS-8080

　　HRS-8080是恒瑞医药开发的口服SERD，正进行与市场现有疗法的头对头对比研究。目标群体为晚期或转移性乳腺癌患者，研发进程横跨多个国内临床中心。

　　益方生物Taragarestrant D−0502这款药物在Ib期研究中表现出良好的安全性和疗效，特别是在ESR1突变患者中，中位PFS高达10.1个月。目前，D-0502的III期注册标志着国产SERD药物逐渐迈入全球化竞争。

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