“烧不死的癌细胞”如何卷土重来？新研究揭开Gal-1助攻的秘密

找药助理

1076次浏览发布时间：2025-07-23 10:05:26

　　肝癌，一种严重危害全球健康的恶性肿瘤。据世界卫生组织(WHO)统计，2022年全球新发肝癌病例达到86万例，死亡人数高达78万。在中国，肝癌始终位列癌症死因第二位，患者的五年生存率仅为14%。针对早期不可手术切除的肝癌患者，热消融治疗是临床常用手段，通过将肿瘤组织升温至60-100℃，直接“烧死”癌细胞。然而，即便在初期治疗效果良好的情况下，约40%的患者会经历术后复发，未被完全杀死的癌细胞仿佛披着“防火服”，在消融边缘的“亚致死高温区”卷土重来。

　　这种现象背后的机制一直是科学界的谜题。近日，发表在《Hepatology》的一项研究首次揭示，其中的“幕后推手”是一种名为Galectin-1(Gal-1)的蛋白。这一蛋白通过支持癌细胞的能量供应使其熬过消融产生的高温环境，该研究同时指出联合Gal-1抑制剂或许是破解肝癌复发困境的最佳策略。

　　Gal-1：癌细胞的“糖保镖”

　　热消融治疗为何难以彻底杀死癌细胞?

　　研究团队聚焦于热消融治疗后肝癌患者的“亚致死高温区”。重点分析了早期肝癌患者的58份穿刺标本，其中32例在热消融治疗后2年无进展(应答者)，另有23例出现明显复发(非应答者)。通过蛋白质组学无偏分析发现，在非应答者样本中，Gal-1蛋白的表达显著高于应答者。免疫组化检测进一步证实，这种蛋白在复发患者的肿瘤组织中的阳性表达是健康肝组织的数倍，可见Gal-1或与肝癌复发密切相关。

　　解读Gal-1如何助力癌细胞“续命”

　　为了验证Gal-1的机制，研究团队对肝癌细胞(SNU449和SNU423)进行了一系列模拟实验。在将细胞置于47℃水浴中25分钟(模拟“亚致死高温”)后，结果显示：

　　高表达Gal-1的SNU449细胞死亡率显著低于Gal-1低表达的SNU423细胞。

　　Gal-1能通过调控“糖代谢供能链”，为细胞提供大量能量，使其具备更强的抗热性。

　　机制解析：Gal-1如何拆解“糖仓库”转化能量

　　研究发现，Gal-1通过以下机制帮助癌细胞在高温下维持生命：

　　糖代谢启动器：

　　Gal-1能够结合细胞膜上的GM1神经节苷脂，同时招募β-半乳糖苷酶(β-gal)，将GM1水解为半乳糖。

　　转化能量加速器：

　　半乳糖经Leloir途径被转化为葡萄糖-6-磷酸，再进入糖酵解和三羧酸循环(TCA cycle)，产生大量ATP(细胞能量)。利用U-¹³C₆标记半乳糖追踪发现，高表达Gal-1细胞中的糖酵解中间产物(如3-磷酸甘油酸)和TCA循环代谢物(如柠檬酸)显著更多。

　　分子调控桥梁：

　　Gal-1与P-糖蛋白(N端)形成复合物，并受到O-糖基化(O-GlcNAcylation)调控。令人意外的是，高温下降低了O-糖基化水平，却促进了复合物的生成，加速糖代谢链条。