STAR-T细胞疗法研究成果发布：难治性红斑狼疮治疗迎来新突破

找药助理

1082次浏览发布时间：2025-08-29 11:27:52

　　2025年8月27日，Nature Medicine期刊正式发布了一项具有里程碑意义的研究，论文题为《用于难治性系统性红斑狼疮的同种异体CD19靶向T细胞：一期试验》(Allogeneic CD19-targeting T cells for treatment-refractory systemic lupus erythematosus: a phase 1 trial)。该研究由徐沪济教授担任通讯作者，他同时是中国科学院院士有效候选人(提名者为西湖大学副校长及医学院院长董晨院士)。

　　该研究首次将新型同种异体T细胞疗法(即STAR-T细胞，代号为YTS109)应用于重症及难治性系统性红斑狼疮(SLE)合并狼疮性肾炎(LN)患者，研究结果显示该疗法能够诱导免疫系统重置，实现临床缓解，包含肾脏结构的恢复。这一成果为探索治疗严重红斑狼疮及其并发症提供了全新方向。

　　STAR-T细胞的研发背景：突破传统CAR-T局限性

　　近年来，多款自体CD19靶向CAR-T细胞疗法已被批准用于B细胞恶性肿瘤，展现了强大的疗效，并在自身免疫疾病中显示出潜在作用。然而，这些疗法的广泛应用仍面临限制，包括：

　　个性化生产流程复杂;

　　高昂成本;

　　基于病毒载体的CAR技术可能导致基因随机插入引发潜在风险。

　　为应对这些挑战，徐沪济教授团队开发了STAR-T细胞(YTS109)，一种全新形式的通用型同种异体T细胞产品。他们利用CRISPR-Cas9基因编辑技术，对细胞基因组进行了多重优化：敲除TRAC、PD1、HLA-A、HLA-B和CIITA基因，并精确整合CD19靶向合成TCR和抗原受体(STAR)至TRAC位点，从而实现类似天然TCR的高效信号传导。这种设计显著降低了免疫原性和治疗的复杂性，为细胞疗法带来了更高安全性和经济可行性。

　　临床试验设计：重症患者的全面评估

　　作为一项针对多种疾病队列的试验的一部分，该研究共纳入5名严重难治性系统性红斑狼疮(SLE)合并狼疮性肾炎(LN)的患者。研究设计包括以下步骤：

　　进行淋巴细胞耗竭治疗以清除患者的病变免疫细胞。

　　每千克体重输注3×10⁶ STAR⁺ T细胞的剂量。

　　观察主要终点指标——安全性以及治疗后第3个月的系统性红斑狼疮应答指数4(SRI-4)。

　　观察次级终点指标——至第6个月时的临床缓解及生活质量改善。

　　研究结果：显著安全性与疗效

　　该研究结果显示YTS109疗法疗效突出，且安全性良好：

　　安全性表现：治疗过程中未出现严重的不良事件，仅发生轻度的细胞因子释放综合征(CRS)，且未观察到移植物抗宿主病(GvHD)。

　　疗效指标：

　　所有5名患者在第3个月时均达到SRI-4应答，并持续至第6个月。

　　其中4名患者的系统性红斑狼疮疾病活动评分显著降低(平均数值从31.30降至5.35)，仅1名患者在第6个月出现轻度难治性复发。

　　肾活检证实炎症消退，肾脏组织修复情况良好。

　　此外，患者生活质量在治疗后得到明显改善，经4种评估工具监测，所有5名患者的健康状况在细胞输注后的第6个月均显著提升。

　　研究意义：为难治性红斑狼疮患者提供新曙光

　　该项研究结果表明，STAR-T细胞医疗技术，不仅在其安全性上达成突破，还能够有效诱导免疫重置，缓解难治性系统性红斑狼疮及并发狼疮性肾炎患者的病程，包括实现肾脏结构恢复。这些重大进展为治疗重症红斑狼疮患者提供了一种有潜力的新疗法。

　　未来展望：推动通用型细胞疗法的发展

　　此次STAR-T细胞疗法的成功展示了通用型T细胞疗法在复杂自身免疫疾病中的巨大潜力。随着技术的不断成熟，低免疫原性的通用细胞产品将成为下一代精准医疗的核心之一。该研究的突破为未来细胞治疗的发展方向奠定了基础，同时为全球患者群体带来了新的希望。这也进一步验证了基因编辑技术在免疫及细胞疗法领域的潜力，推动中国在生物医学领域迈向新高度。

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