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斯贝利单抗:首款APRIL靶向药物申请上市,治疗IgA肾病展现疗效

找药助理
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关键词: #健康资讯

  9月2日,CDE网站公告显示,大冢制药的斯贝利单抗(Sibeprenlimab)已在国内申请上市,用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病(IgA肾病)成人患者,旨在维持肾脏功能。 该药物早在今年3月已在美国递交上市申请,并于5月获得了优先审评,预计将在2025年11月28日获得PDUFA审批。

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  斯贝利单抗的靶向作用与机制

  斯贝利单抗是一款由Visterra公司开发的单克隆抗体,专门靶向抑制增殖诱导配体(APRIL)。APRIL是肿瘤坏死因子(TNF)家族的成员,在免疫球蛋白A肾病(IgAN)的发病机制中发挥关键作用。具体来说,APRIL通过促进致病性半乳糖缺失型IgA1(Gd-IgA1)抗体的生成及免疫复合物的形成,推动IgAN的进展。

  临床研究验证疗效

  斯贝利单抗在IgA肾病治疗中的有效性已在多个临床研究中得到了验证,特别是II期ENVISION研究和III期VISIONARY研究。

  ENVISION研究(n=155)评估了不同剂量(2/4/8mg/kg)斯贝利单抗的治疗效果,发现治疗12个月后,24小时尿蛋白肌酐比值(UPCR)在各剂量组和安慰剂组之间显著降低,尤其是8mg/kg剂量组,降低幅度达到62.0%。此外,肾小球滤过率(eGFR)的变化显示,治疗组患者的肾功能衰退明显较安慰剂组慢。

  VISIONARY研究(n=510)进一步验证了斯贝利单抗在IgA肾病中的疗效,研究发现,治疗9个月后,斯贝利单抗组患者的24小时尿蛋白肌酐比值(UPCR)较基线下降了51.2%(P<0.0001),与安慰剂组相比,差异具有显著统计学意义。

  目前,VISIONARY研究仍在继续,后续数据将评估治疗24个月后患者的年化肾功能下降情况,预计将在2026年初完成数据汇报。

  良好的安全性数据

  斯贝利单抗在治疗IgA肾病的过程中展现了良好的安全性。研究结果表明,治疗期间不良事件(TEAE)的发生率在斯贝利单抗组和安慰剂组分别为76.3%和84.5%,严重不良事件的发生率分别为3.9%和5.4%。这一数据与之前的研究结果一致,进一步支持了斯贝利单抗的安全性。

  IgA肾病的治疗现状

  IgA肾病是一种慢性、进行性自体免疫性肾脏疾病,通常发生在20至40岁之间,病理特征为Gd-IgA1复合物在肾脏的积累,最终可能导致终末期肾病(ESKD)。目前,全球已有四款药物获批用于治疗IgA肾病,包括Nefecon(胶囊,16mg,每日1次)、司帕生坦(片剂,200/400mg,每日1次)、伊普可泮(胶囊,200mg,每日2次)和阿曲生坦(片剂,0.75mg,每日1次)。然而,斯贝利单抗是首款提交上市申请的APRIL靶向药物,具有独特的治疗优势。

  未来的潜力与竞争

  除了大冢制药的斯贝利单抗,诺华公司也在开发另一款APRIL单抗——Zigakibart,该药目前处于III期临床阶段,使用频率为每两周一次(600mg)。虽然目前斯贝利单抗是唯一提交上市申请的APRIL靶向药物,但随着Zigakibart和其他类似药物的进展,IgA肾病的治疗领域将迎来更多选择。

  总结来看,斯贝利单抗的上市申请为IgA肾病患者带来了新的希望,特别是在其临床疗效和良好的安全性数据支持下,斯贝利单抗有望成为治疗IgA肾病的突破性药物。

温馨提示:医疗科普知识仅供参考,不作诊断依据;无行医资格切勿自行操作,若有不适请到医院就诊。

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