心血管健康与表观遗传年龄关联的新发现

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1308次浏览发布时间：2024-06-03 09:36:35

关键词： #健康资讯

近期刊登在《美国心脏协会杂志》上的一项研究调查了基于DNA甲基化的表观遗传年龄生物标志物是否连接生命必需8评分与心血管疾病风险、心血管特定死亡率和整体死亡率之间的关系。

背景

心血管疾病是美国最常见的致命疾病。美国心脏协会（AHA）提出了一个全新的心血管健康（CVH）指标LE8，包括饮食、运动、烟草暴露、睡眠、体重指数（BMI）、血脂、血糖和血压等方面。

优化这些要素，可减少患心血管疾病和其他疾病的风险。然而，美国人的心血管健康水平普遍不佳。DNA的甲基化受遗传和生活方式的影响，与心血管疾病和死亡率相关。

为了更深入地探究 DNA 甲基化对心血管健康的分子机制产生的影响，并制定具有针对性的预防和干预策略，我们需要进一步的研究。

关于研究

对Framingham心脏研究（FHS）的子代和第三代队列参与者的数据进行了分析。在初始阶段的6,432名参与者中，有5,682名拥有完整的LE8数据，4,130名拥有表观遗传年龄评分数据，3,693名拥有这两种数据。

这项研究得到了波士顿大学医学中心和塔夫茨大学机构审查委员会的批准，同时也取得了参与者的书面知情同意。

LE8评分是根据AHA指南的要求，利用饮食摄入、体力活动水平、睡眠时间、身体质量指数、血压、低密度脂蛋白胆固醇和空腹血糖等因素进行综合计算的。吸烟评分也遵循AHA指南，并对最近戒烟者有相应调整。

运用 Infinium HumanMethylation450 BeadChip 进行 DNA 甲基化谱检测，可评估大约 450,000 个 CpG 位点。

DNA 甲基化相关的四种表观遗传年龄评分包括 DunedinPACE、表型年龄 (PhenoAge) 以及基于 DNA 甲基化的端粒长度。

测算了DNAmTL和GrimAge。通过贝叶斯回归和基因型数据推导出了PhenoAge和GrimAge的多基因得分（PGS）。

研究的主要临床结果包括心血管疾病的发病率、心血管疾病特定死亡率和全因死亡率。对第二代参与者的平均随访时间为14年，而对第三代参与者的平均随访时间为11年。

线性混合模型研究了LE8与DNA甲基化评分之间的相关性，而混合比例风险模型则评估了临床结果的风险。中介和交互作用分析探讨了DNA甲基化和遗传背景在LE8与临床结果之间的关系中的作用。

研究结果

FHS参与者的LE8平均分为68.7，分数范围介于20.6至100之间，中位数为68.8。女性和年轻参与者通常具有较高的LE8得分。

身体质量指数和生活方式评分最密切相关（皮尔逊r=0.59），其次是血压（r=0.55）、血糖（r=0.52）、膳食（r=0.50）、血脂（r=0.46）、运动（r=0.40）、吸烟（r=0.38）和睡眠（r=0.26）。

四个外貌遗传年龄评分之间存在中等程度的相关性，成对的 Pearson r 值在0.28至0.68之间。

在调整了各种因素之后，LE8分数提升时，DunedinPACE、GrimAge和PhenoAge的残差降低，而DNAmTL的残差升高。每增加一个LE8分数标准差（13分），DunedinPACE的降低0.39个标准差，GrimAge降低0.42个标准差，PhenoAge降低0.15个标准差，DNAmTL升高0.10个标准差。

当LE8评分越高时，患心血管疾病（CVD）的风险、CVD特异性死亡率和全因死亡率也会降低。每增加1个LE8评分标准差，CVD发生的风险下降35%，CVD相关死亡率风险下降36%，全因死亡率风险下降29%。

LE8评分与结果之间呈现剂量效应。LE8中健康因素与心血管疾病患病率和死亡率的相关更加显著，而健康行为与整体死亡率的联系更为密切。

DunedinPACE、GrimAge 和 PhenoAge 分数高、DNAmTL 分数低，与患心血管疾病、总死亡和心血管疾病相关死亡风险增加有关。

中介分析显示，几乎所有的表观遗传年龄评分都明显地在 LE8 评分与临床结果之间发挥了作用，其中包括 DunedinPACE和 GrimAge 评分显示出最高的中介比例。

根据 PGS 分层分析显示，LE8 得分与 GrimAge 和 PhenoAge PGS存在显著互动，参与者的PGS数值越高，相关性越强。分层群体内的中介分析指出，PGS数值较高的群体（尤其是 GrimAge）具有显著作用，而PGS数值较低的群体则没有作用。

结论

综上所述，针对中老年人的研究结果表明，通过LE8评分测量的心血管健康与心血管疾病发病率、心血管疾病特异死亡率以及整体死亡率之间存在显著的负相关。

研究显示，良好的心血管健康通过影响表观遗传机制，有助于降低心血管疾病和死亡风险。最佳心血管健康状态对于减轻表观遗传负担，在遗传上有表观遗传年龄较高倾向的个体中效果更为显著。

优化心血管健康看起来是一种有前途的策略，可以延缓心血管疾病的发生，并促进健康老龄化。研究结果强调了在普通人群中提升心血管健康的重要性，特别是对于那些在遗传上更容易出现较高表观遗传年龄的人。

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