FDA拒绝Rexulti联合舍曲林用于治疗PTSD的补充新药申请
找药助理
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2025年9月20日，大冢制药(Otsuka)和灵北(Lundbeck)宣布收到了FDA关于布瑞哌唑(Rexulti)联合舍曲林治疗创伤后应激障碍(PTSD)成人患者的补充新药申请(sNDA)的完整回复函(CRL)。FDA指出，该申请未提供足够的有效性证据支持药物的批准，并拒绝了此次申请。
布瑞哌唑：多靶点抗精神药物
布瑞哌唑是一款5-HT1A受体部分激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、多巴胺D2受体部分激动剂，由Otsuka研发并与Lundbeck共同推进全球开发和商业化。自2015年首次在美国获批上市以来，布瑞哌唑被用于治疗重度抑郁症(MDD)及精神分裂症，并于2023年进一步扩展至阿尔茨海默病激越治疗领域。
尽管布瑞哌唑在上述领域表现稳定，但其治疗PTSD的适应症扩展未能获得FDA的批准。
FDA拒绝的主要原因
FDA指出补充申请未能提供足够的、实质性的证据证明布瑞哌唑联合舍曲林对PTSD的有效性。今年7月，FDA精神药物咨询委员会(PDAC)就此申请召开了讨论会议，并以10:1的投票结果认为该联合疗法并无显著疗效。
这一结果主要来源于三项随机对照试验的数据(Trial 061、Trial 071、Trial 072)。尽管部分研究显示联合疗法对PTSD症状有减轻趋势，但疗效数据并不一致，无法形成充分证据支持其效果。
三项临床试验数据解析
三项随机临床试验旨在评估布瑞哌唑+舍曲林治疗PTSD的疗效和安全性，其中主要终点是患者CAPS-5量表(PTSD症状评分)的变化。
Trial 061：II期试验
设计：布瑞哌唑联合舍曲林对比单药治疗或安慰剂。
结果：
CAPS-5评分较基线下降：联合治疗组-16.4分，显著优于布瑞哌唑单药组(-12.2分)、舍曲林单药组(-11.4分)和安慰剂组(-10.5分)。
Trial 071：III期试验
设计：评价布瑞哌唑联合舍曲林对比舍曲林+安慰剂的疗效。
结果：
CAPS-5评分差异：布瑞哌唑联合舍曲林组明显优于舍曲林+安慰剂组(-19.2分 vs -13.6分，LS平均差为-5.59，P<0.001)。
Trial 072：III期试验
设计：固定剂量评估布瑞哌唌联合舍曲林对比舍曲林单药的疗效。
结果：
未达主要终点：两组差异不显著(-18.3分 vs -17.6分，P=0.66)。
综合来看，尽管部分试验显示减轻PTSD症状的趋势，但数据不稳定性和Trial 072未达到主要终点的结果，可能是PDAC和FDA拒绝批准的主要原因。
安全性和耐受性分析
三项研究均表明联合疗法安全性良好：
均未发现新的安全风险或严重不良事件;
常见不良事件包括恶心、头痛、体重增加、腹泻，发生率与舍曲林+安慰剂组相似;
治疗期间不良事件(TEAE)总体发生率为布瑞哌唑+舍曲林组55.5%，舍曲林+安慰剂组56.2%。
尽管安全性结果无担忧，但疗效不明确成为FDA否决的关键。
PTSD治疗现状与挑战
PTSD是美国最常见的心理健康障碍之一，每年约有1300万例患者。现有药物中舍曲林和帕罗西汀是唯一获FDA批准的PTSD治疗药物，但有效率低于60%，完全缓解率仅为20%-30%。此外，其他药物如MDMA(亚甲二氧甲基苯丙胺)虽进入申报阶段，但同样未获批准。
目前，PTSD治疗仍面临疗效不足的困境，这也凸显了开发更具疗效的药物的紧迫性。
总结与展望
布瑞哌唑联合舍曲林治疗PTSD的补充申请未获FDA批准，主要因缺乏强有力的疗效证据。尽管其安全性和耐受性表现良好，但未能在临床试验中展现显著的统计学优势。这一结果提醒研发药企在开发新适应症过程中，需要提供更加一致且可靠的数据支持。
未来，大冢制药和灵北或将针对布瑞哌唑联合舍曲林疗法进一步优化研究设计，并探索其他联合治疗可能性。而对于PTSD患者而言，更多创新疗法仍需快速引入，以改善现有治疗方案的局限性。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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