HIV疫苗:新免疫原设计带来希望的突破
找药助理
关键词: #健康资讯
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H9细胞片段中慢性感染HIV-1病毒颗粒(粉红色/褐色)在透射电子显微镜下成像。这些颗粒呈现不同的成熟阶段;呈圆弧/半圆形为未成熟颗粒,处于开始形成但仍与细胞结合的阶段。而未成熟颗粒逐渐转变为成熟形态,并显示出经典的“圆锥形或球形核”的特征。
由美国国立卫生研究院资助的动物实验结果将有助于人类疫苗的研发。
通过采用先进的免疫学技术,科研人员已成功激活动物的免疫系统,引发罕见的前体B细胞产生。这类细胞可制造一种名为HIV广谱中和抗体(bNAbs)的物质。在《自然免疫学》期刊上发表的研究结果显示,在研发预防艾滋病疫苗方面取得了希望的逐步进展。
HIV的基因多样性使得针对这种病毒的疫苗开发变得十分困难。但bNAbs有可能克服这一障碍,因为它们可以与病毒的部分保持结合,即使病毒发生变异。种系靶向是一种免疫系统的激活方法,可以引导naïve(未成熟)B细胞进化成能够产生bNAbs的成熟B细胞。一种名为10E8的bNAbs是HIV疫苗研发的重点,因为它可以中和多种HIV变体。
10E8型bNAb与HIV表面糖蛋白gp41的一个保守区域相结合,此区域有助于HIV进入人类免疫细胞。设计一种免疫原——即一种分子用于疫苗,能引发特定的免疫系统反应——来促进10E8型bNAb的生成一直是一项挑战,因为gp41的关键区域被掩盖在HIV表面的凹槽中。以往的疫苗免疫原未能产生能抵达并结合gp41的物理结构的bNAb。
免疫原设计研究的最新进展
为了克服这一难题,研究人员在纳米颗粒上设计了一种免疫原,模拟gp41的特定结构。他们给恒河猴和小鼠接种这种免疫原,成功诱导了具有特异性反应的10e8b细胞,并促使产生抗体,这些抗体显示出发展成能够靶向gp41隐藏区域的成熟bNAbs的迹象。当他们在老鼠体内应用编码纳米颗粒的mRNA时,观察到了类似的反应。研究人员还发现,相同的免疫原可以促使B细胞不断成熟,产生一种名为LN01的gp41定向bNAb。
最终,他们对人类血液样本进行了实验室分析,发现10亿类bNAb前体在没有艾滋病毒的人体内自然存在,并且它们能够与新发现的拥有10亿样本特征的人类B细胞结合和分离免疫原。总的来说,这些研究结果显示,来自小鼠和猕猴的免疫数据有望转化为人类应用。
该研究由斯克里普斯艾滋病毒/艾滋病疫苗开发联盟进行,该联盟是美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)支持的两个联盟之一。此项研究获得了多个合作伙伴的支持,包括比尔和梅林达·盖茨基金会以及其他研究所和办公室。研究人员表示,这些发现有助于将免疫原转化为人类多步骤疫苗计划的首要内容。他们的工作进一步促进了一项研究,即利用一种特定目标策略来激活免疫系统,诱导VRC01这种bNAb的生成。VRC01是15年前由NIAID的研究人员发现的。这一系列研究的目标是发展一种HIV疫苗,以生成多类型的bNAbs来预防HIV。
2026-08-27
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