2型炎症中的神经-上皮感知机制新发现
找药助理
关键词: #健康资讯
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屏障表面的2型炎症反应是一种进化高度保守的防御机制,能够促进对寄生虫的抵御、过敏性炎症反应及组织修复。上皮细胞能直接感应环境刺激,启动2型炎症,而神经元信号则在调节免疫反应中发挥重要作用。但目前,上皮细胞、神经元与免疫细胞之间多种感觉信号如何协调整合尚不清楚。
TRPV1+痛觉感受器与肠道簇状细胞协同促进2型免疫
2026年1月7日,康奈尔大学David Artis团队在《Nature》发表最新研究,揭示了TRPV1阳性痛觉伤害感受器与肠道化学感知簇状细胞之间的相互作用。研究发现,TRPV1+感受器激活能够启动簇状细胞,进而驱动2型炎症级联反应。相反,若通过化学方法使TRPV1+痛觉感受器失活或被消除,簇状细胞数量显著下降,导致抗蠕虫的2型免疫功能受损。

进一步的实验表明,激活TRPV1+感受器促使表达CGRP(降钙素基因相关肽)的神经纤维发生重塑,CGRP表达水平明显上升,增强簇状细胞的积累与抗寄生虫保护性免疫。单细胞RNA测序结合空间转录组学揭示,伤害感受器的激活促进了肠上皮祖细胞的快速增殖和分化。机制层面分析指出,簇状细胞和肠上皮细胞内在表达CGRP受体亚基,这对簇状细胞应答寄生虫感染及激活2型免疫非常关键。
神经-上皮回路对肠道免疫及组织修复的关键作用
该研究首次阐明了神经元与肠上皮簇状细胞间的感知汇聚回路,是调控2型免疫及肠道组织适应性反应的重要上游信号。
伤害感受器调控肠道微生态及组织保护的研究进展
早在2022年10月14日,David Artis团队在《Cell》发表相关研究,探讨肠道内伤害感受器——尤其是TRPV1+痛觉神经元——在维持肠道稳态和组织修复中的作用。通过化学沉默、病毒介导特异性抑制以及药物消除TRPV1+感受器,小鼠肠道损伤和炎症模型表现出更严重的炎症反应和组织修复缺陷。
值得注意的是,伤害感觉神经元的破坏导致肠道微生物群显著变化,产生感染性生态失衡。研究进一步通过革兰氏杆菌及梭状芽胞杆菌在无菌小鼠中的单菌定植实验,确认肠道微生物可以通过伤害感受器相关通路促进肠道的组织保护功能。

机制分析显示,伤害神经功能受损会降低神经肽P物质的水平,而补充P物质能够恢复TRPV1+伤害感受器的组织保护效应,该效应依赖于肠道微生物群的参与。
人类IBD患者中伤害感受器表达的临床意义
研究还发现,炎症性肠病(IBD)患者肠道组织活检样本中,伤害感受器相关基因表达出现失调,提示该机制可能在肠道疾病的发生和恢复中发挥重要角色。
结语
这些研究揭示了痛觉神经元与肠上皮细胞以及微生物群之间复杂而紧密的互作网络,为理解2型炎症调控及肠道免疫稳态提供了新视角,也为未来相关疾病治疗开辟了潜在靶点。
2026-02-12
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