Moderna的mRNA疫苗mRESVIA在RSV领域迈出重要一步

找药助理

1691次浏览发布时间：2024-06-07 09:48:49

关键词： #健康资讯

最近，Moderna宣布他们的mRNA疫苗mRESVIA(mRNA-1345)已经得到FDA的批准，用于防止60岁或以上的成年人感染RSV和急性呼吸道疾病，这是全球第一款mRNA类型RSV疫苗。

截至目前，全球已经有两种适用于60岁以上成年人的RSV疫苗获得批准，分别是GSK生产的Arexvy和辉瑞公司的Abrysvo。

mRNA疫苗进入RSV领域，构成三足之势，谁会取得最大收益？

RSV疫苗局势动荡，

谁能脱颖而出呢？

目前，全球已经批准了四种RSV疫苗，其中有三种适用于60岁及以上的成年人。请问相较于其他两种疫苗，mRESVIA的有效性如何？

F糖蛋白 mRNA 的序列构成，它是病毒感染所需的，有助于病毒进入宿主细胞。在递送技术方面，mRESVIA 使用的是脂质纳米粒 (LNP)，与Moderna 公司的 COVID-19 疫苗相同。

美国食品药品监督管理局批准mRESVIA上市的主要依据是一项临床3期数据，数据显示mRESVIA对RSV下呼吸道疾病(LRTD)的有效性为83.7%。另外的长期数据显示，在中位8.6个月的随访期内，该疫苗能持续提供保护。

在安全性方面，并未出现严重的不良事件，主要的不良反应包括注射部位疼痛、疲劳、头痛、肌肉疼痛和关节疼痛等。

2023年6月，辉瑞公司的RSV疫苗Abrysvo获得了FDA的批准。根据临床数据显示，接种Abrysvo疫苗的测试对象，其患RSV相关的下呼吸道疾病的风险能够显著减少66.7%。

就目标受众而言，mRESVIA与Arexvy以及Abrysvo之间存在竞争，它们都适用于60岁及以上的成人。作为一款“新晋产品”，mRESVIA必须在效果或价格上击败竞争对手，这样才能更有利于市场渗透。

在有效性方面，mRESVIA、Arexvy和Abrysvo分别能够显著降低与RSV相关的下呼吸道疾病的风险，分别降低了83.7%、82.6%和66.7%。mRESVIA在有效性方面不亚于Arexvy和Abrysvo。

目前，Arexvy和Abrysvo两种药物已经获得批准，定价分别为每剂198.396美元和219.72美元。因此，mRESVIA预计定价也会在这个价位附近。如果定价过高，则可能影响药物在市场上的增长。

Moderna将与GSK和辉瑞展开激烈竞争。迄今为止，葛兰素史克的Arexvy已取得约12亿英镑的销售额，大约相当于15亿美元，而辉瑞的Abrysvo则实现了约10.3亿美元的收入。

疫苗行业的新贵，

涉足各种领域

根据药智数据显示，目前全球共有158个mRNA相关的疫苗和药物在研究中，其中1个正在进行新药申请(NDA)阶段，15个处于临床3期，47个处于临床2期，54个处于临床1期，6个正在进行IND阶段，35个则处于临床前阶段。

在医疗领域，包括传染病、呼吸系统疾病、罕见病、肿瘤、代谢紊乱、遗传疾病、胃肠疾病、炎症和皮肤病等多个领域，其中传染病、呼吸系统疾病和罕见病三个领域拥有最多研究进展。

值得特别关注的是由Moderna与默沙东合作研发的mRNA-4157。mRNA-4157是一种创新的mRNA疫苗，主要用于治疗黑色素瘤和实体瘤等各种疾病。它能诱导特异T细胞反应，有助于定位和攻击癌细胞，最终目的是防治肿瘤的发展。

2023年ASCO年会上，Moderna和默沙东公布了关于mRNA-4157的临床试验结果。这项研究分为使用派姆单抗单药治疗和mRNA-4157疫苗联合派姆单抗治疗两个组，试验历时18个月。结果显示：在无复发生存期方面，单药治疗组达到62.2％，联合治疗组达到78.6％。在无远处转移生存期方面，单药组为76.8％，联合治疗组为91.8％。试验结果表明mRNA-4157疫苗与派姆单抗联合使用可以显著提高患者的无复发生存期和无远处转移生存期。

根据该临床实验的数据表现，美国FDA已经给予mRNA-4157疫苗“突破性认可”，如果该疫苗成功上市，将是肿瘤领域的一次重要突破。

享誉全球

mRNA 疫苗傲视群雄

形势造英雄，推动mRNA疫苗脱颖而出的正是那场席卷全球的COVID-19疫情。而mRNA疫苗能够在疫苗领域崭露头角，很大程度上是因为它具备着独特的优势。

在新冠疫情爆发之初，科学家和企业迅速展开研究，寻求对付该病毒，并发现mRNA疫苗非常有效。随后，多家企业成功研发出mRNA疫苗，比如Moderna的mRNA-1273、BioNTech与辉瑞的莫德纳、石药研制的国产mRNA疫苗SYS6006，在疫情期间发挥了巨大的作用。卡塔琳·考里科和德鲁·韦斯曼凭借对mRNA疫苗领域的贡献，最终获得了2023年的生理医学奖。

mRNA疫苗有什么优点呢？

(1)mRNA疫苗研发周期短：相对于传统疫苗，mRNA疫苗只需在成熟技术平台上更换抗原序列即可，因此研发周期较短。由于可以快速调整序列，因此mRNA疫苗能有效应对病毒变异，例如COVID-19病毒变异速度加快，但mRNA疫苗可以快速对突变序列进行调整。

(2)可供选择的序列范围广泛：从理论上讲，任何可形成蛋白质的抗原序列都能被选择，因此适用范围更广泛，潜力更为巨大；

(3)高度有效：mRNA疫苗具有自我佐剂特性，因此表现出更强的免疫原性，因此具有更高的有效性；

(4) 生产速度快：传统疫苗通常需要大约半年的生产周期，而 mRNA 疫苗只需要大约40天即可完成生产。

mRNA疫苗带来了全新的疫苗制备方法，比传统疫苗更快更灵活，可以更加快速应对病毒突变，只需修改序列即可。因此，对抗病毒攻击更为有效快速。

当然，作为新兴技术，mRNA疫苗也有研发难题，其中关键之一是如何安全有效地将mRNA 递送至体内，这就需要选择合适的递送系统，目前，脂质纳米粒是常用的递送系统。

mRNA疫苗要被输送入体内，至少必须经历三大艰难挑战，包括细胞外屏障、内体逃脱以及细胞内免疫，只有成功克服这三道考验，mRNA疫苗才能在体内发挥作用。

(1) 细胞外屏障：首要挑战是细胞外屏障，因为mRNA很容易被胞外血清中的酶降解，所以必须对mRNA进行包裹，才能保护其免受降解。

(2)细胞内逃逸：携带 mRNA 的载体通常以内吞方式进入靶细胞后，mRNA 需要从内泡中“逃离”才能发挥作用。因此，细胞内逃逸对于 mRNA 疫苗至关重要。

(3)细胞内免疫：mRNA疫苗能够激活不同的细胞因子，促进mRNA免疫后的细胞或体液反应，作为有效的自身增强剂。然而，细胞内免疫也可能抑制mRNA的作用，可以在其转化为具有治疗效果的蛋白质之前降解之。

在解决交付问题之后，安全性、有效性和扩大生产等问题也是必须应对的挑战。