胃癌治疗迎来突破，TST001三联疗法或成首选

找药助理

1241次浏览发布时间：2024-06-11 10:13:25

关键词： #健康资讯

研发抗肿瘤药物是一项艰巨的任务，而研发治疗胃癌的药物则更加具有挑战性。

近年来，治疗晚期胃癌的方法不断增加，但患者整体生存时间的改善仍有很大的提升空间。同时，在这个领域仍存在一些未解决的问题。

在CLDN18.2阳性的患者中，一个重要的未解之谜就是关于CLDN18.2单克隆抗体和免疫治疗的使用顺序究竟如何。

当然，在目前肿瘤治疗迅速进展的情况下，这些未知情况终将过去。在今年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，创胜集团发布了TST001三联疗法的临床数据，或许预示着上述未知情况可能得到揭晓。

根据数据，不管是与Z药或O药一起进行化疗相比，还是与O药一起进行化疗相比，“TST001+O药+化疗”这种三种联合疗法都可能明显增加临床效果。

尽管上述比较并非“一一对照”，但极具积极性的数据可能证明一点，TST001有可能重新定义CLDN18.2阳性、HER2阴性胃或食道结合部腺癌患者的一线治疗标准。

揭开悬念?

虽然Z药还在等待FDA的批准，但其所带来的“悬念”已经逐渐显露。

根据GLOW试验结果显示，无论PD-L1表达水平如何，将Z药和CAPOX联合使用可以将CLDN18.2阳性患者的PFS（无进展生存期）从6.80个月延长至8.21个月。

在CLDN18.2呈阳性的病人群体中，这个数字大致与O药和化疗联合治疗的效果相当。参考CheckMate-649的研究，纳武利单抗与化疗联合治疗的中位无进展生存时间为7.7个月，与Z药物的联合应用结果相似。

因此，针对CLDN18.2呈阳性的患者，如何选择治疗方案的顺序成为一个值得探讨的问题。此外，医学界还广泛关注一个关键议题：通过联合化疗、靶向治疗和免疫治疗这三项手段，是否能够超越单独进行靶向治疗与化疗或免疫治疗与化疗的疗效？

最新数据显示TST001三联疗法的效果，为纠纷提供了有力支持，预示着问题或将迎来解决。

根据具体数据显示，对于CLDN18.2高或中度表达的患者来说，无论PD-L1表达情况如何，在采用“TST001+O药+化疗”的组合疗法后，中位PFS达到12.6个月，明显超过目前治疗方案的平均值。

此外，根据更全面和稳定的统计指标风险比（HR）来看，将CLDN18.2表达极低或不表达的患者群体作为替代参照组，对于高/中表达的患者来说，TST001三联疗法的优势得到了更多数据支持。

根据分析结果显示，接受三联疗法的CLDN18.2高/中表达的患者群体与疾病进展或死亡风险较低表达或无表达的患者相比，降低了56%的风险，其风险比(HR)仅为0.443。若将CLDN18.2低表达患者并入分析，即CLDN18.2高中低度表达的患者相较于极低表达或无表达的患者，降低了44%的疾病进展或死亡风险，HR为0.56。

通过对比，GLOW实验中Z药与其他治疗方案PFS的相对风险为0.687，而Checkmate-649研究中的对应数值为0.77。可以看出，TST001三联疗法在降低疾病进展风险、增加临床效益方面展示出更为显著的优势，进一步凸显了该疗法在改善患者预后方面的潜在价值。

需要注意的是，在CheckMate649中，PDL1CPS<5的人群接受O药时获益有限，同时O药结合化疗的中位PFS为7.5个月，风险比仅为0.93。而在该研究中，CPS<5，CLDN18.2高/中表达的患者群体中位PFS同样达到12.6个月，验证了临床前研究中TST001治疗可提高PDL1的表达，与免疫检查点抑制剂联合具有协同增效。因此，不论CPS的表达情况如何，三联疗法都可能为患者带来相同的益处，成为最佳治疗选择。

尽管TST001三联疗法显示出惊人的效果，给人留下了深刻印象，但与GLOW试验进行详细对比后，发现TST001实际上的战斗力可能还被低估了。

由于GLOW实验将CLDN18.2阳性定义为表达量超过75％，大约占据所有胃癌患者的38％；在Z药的FAST试验二期中，CLDN18.2表达较低的患者没有得到益处，中位PFS仅为4.3个月。

在TST001三联疗法研究中，高表达CLDN18.2患者的40%显示中位PFS为12.6个月；而低表达的30%患者中，中位PFS为8.5个月，仍旧表现出治疗效益。这表明TST001三联疗法可能对占68%比例的高低表达CLDN18.2患者群体带来临床好处。

因此，市场对TST001三联疗法寄予了很高的期望，将其视为可能在胃癌治疗领域引起革命性变化的一种“规则改变者”。

拉开差距

TST001在CLDN18.2靶向治疗领域中的竞争优势将因三联疗法数据的公布而得到进一步巩固。

凭借先进的临床战略和前瞻性市场布局，创胜集团早已将TST001打造成一线治疗的有力竞争对手，并正在准备启动该三联疗法的国际多中心III期临床试验。

这次数据公布暗示了TST001作为一线治疗的成功可能性大大增加。因此，公司将加快全球III期临床试验的推进速度。

根据公司的消息，TST001目前正在确认全球第三阶段合作伙伴的过程中，而很有可能的选择是MNC，这一举动将为项目注入更多活力。

这种情况无疑会加大竞争对手“Z药”面临的压力。由于遇到CMC问题，“Z药”在美国食品药品监督管理局（FDA）的上市计划受到了影响，最新的目标行动日期被延迟至2024年11月9日，即使一切顺利，它在美国的批准时间也将比原计划晚大约一年。

因此，“Z药”在美国市场的领先优势显著减弱。TST001展示出更出色的临床数据，得到强大合作伙伴支持，对“Z药”的挑战步伐可能会明显加快。

除此之外，这一举措也将进一步扩大TST001与其他靶向CLDN18.2的药物之间的差距。目前，CLDN18.2靶向药物主要用于晚期治疗，例如热门的CAR-T细胞疗法和抗体药物联合疗法。