中国仿制药CRO行业的兴盛仅持续8年

找药助理

1650次浏览发布时间：2024-06-11 10:17:24

最近在一个CXO交流群中，盐酸美金刚片、帕瑞昔布钠注射剂、奥美拉挫纳注射剂这些仿制药的批准文号现在都标价三四百万成本，但已连续半年无人问津，几乎都被留给CRO或B证公司。“如果再无人问津，价格可能会下调。”

该情况表明，一个市场规模曾一度达到千亿美元、拥有1000多家仿制药CRO公司的行业正进入衰退和淘汰的阶段。

审批文件交易在一定程度上决定了仿制药CRO行业的生存和发展。随着集中采购的常态化，政策由独家中标转为降价竞争，导致全国市场的药企增加，利润普遍下降。这就意味着，持有B证的医药代理商，即使参与了集中采购，回报率也大幅降低。特别是在B证供应受限之后，办理B证的成本大幅上涨。由于利润减少，许多代理商选择注销B证，导致购买批文的需求急剧下降，这使得作为乙方的仿制药CRO公司陷入困境——项目无法立足，批文价格持续下滑。

仿制药CRO的兴盛时期仅维持了短短8年。

自2016年开始执行的仿制药一致性评价政策推动了仿制药CRO市场规模达到1500亿（国金证券测算）。此后，新出台的药品上市许可持有人制度（MAH）和药品集采制度赋予了众多医药代理商B证，为仿制药CRO行业注入了新的动能。

仿制药CRO的模式已经不再仅限于为药企提供技术服务。一些公司选择自行发起项目，成为首家仿制药企，然后将批件出售给那些持有B证、希望进入集采的医药代理商。也有少数CRO在获得B证后，自身转型成为一家仿制药企。

受政策优惠影响，仿制药CRO公司数量疯狂增长，导致技术服务价格极度竞争激烈。2019年药学服务价格高达四五百万元，但到了2023年已降至200万元。BE服务曾达到500万元的高峰，但在2023年已降至一半。药企项目开标时，近七八家仿制药CRO公司齐心竞标，导致价格下滑。多位专业人士一致认为，仿制药CRO公司服务的价格战，已于2023年陷入僵局，走向低价竞争的死胡同。

低价竞争的结果就是自己被淘汰。一位仿制药企业的研发人员表示，“CRO只以批准为唯一目标，小规模生产工艺不稳定，成本太高。甲方最为无法忍受的是高产量的复制，造成了大量同类竞争对手的出现。”

因此，作为购买方的仿制药公司重新启动内部研发工作，不再寻求外部代理。

即使是领先的CRO公司，也面临着业务增长受限，现金流普遍下降的挑战。那些相对较小且不知名的CRO公司受到领先CRO公司向下委托订单的影响，处境更加不稳定。多家CRO公司在2024年宣布终止进行IPO的计划，其中包括诺康达、瑞一医药、皓天科技等。淘汰与整合是该行业不可避免的未来发展方向。

1、在一致性评价的前提下，仿制药的CRO行业有很大的发展空间。

2015年，随着中国药品审批制度改革的开启，仿制药CRO行业迎来了新的发展机遇。

中国国家药品监督管理局在今年的7月22日发布了一项通告，关于开展药物临床试验数据自查核查工作。根据公告，对于当年涉及临床核查的1622种药品来说，未通过率已超过74%。根据一篇发表于2016年的《21世纪经济报道》文章，CFDA在2008年曾组织了一次摸底抽查，选择了一些国产仿制药和原研药进行体外溶出试验比较，结果显示国产仿制药没有一种达到合格标准。在药品质量问题上，医药行业已司空见惯。然而，“722数据核查风暴”正从监管层面揭开了中国临床试验造假的深层问题，这让整个医药行业为之一振。

在展开临床试验数据自查核查工作的同时，仿制药一致性评价已成为国家改进药品质量的“必杀技”。同一年，《有关展开仿制药质量和疗效一致性评价的意见（征求意见稿）》规定，国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前核准上市的化学药品仿制药口服固体剂型，必须在2018年底前进行一致性评价。首批需要进行一致性评价的国家基本药物目录共涉及289种产品，1.7万个核准文号，以及1800多家企业。

进行一项完整的“一致性评价工作流程”，包括选择和购买参比制剂、进行全面的体外比较研究、完成生物等效性试验，以及进行各项检验核查和技术审评审批，总共约需要26到32个月的时间。

在2018年底之前，这么多药物需要进行一致性评价工作，导致许多仿制药企业的研发人员紧张不堪。一位参与中国仿制药CRO行业发展的研发人员表示，除了审查压力外，许多仿制药企业都认为一旦通过一致性评价就能盈利。然而，他们后来发现，在有限的竞争中才能实现盈利。竞争激烈时，利润也难以维持。无论是主动还是被动，药企完成一致性评价后，只有在竞争有限的情况下才能盈利。在这种情况下，技术外包公司，如仿制药CRO，就忽然间接手临床前药物研究和生物等效性试验等业务需求激增。

据国信证券大胆预言，如果假设药学评价的最高成本为200万元，BE评价的平均成本为300万元，那么一个仿制药制剂的评价成本会达到500万元，一致性评价在理论上可能达到1500亿元的市场规模。

据东吴证券研究所的研究报告显示，考虑到仿制药一致性评价市场的大小、竞争情况、企业策略、参比制剂和BE资源等因素，预计2018年CRO市场规模将超过200亿元；随着一致性评价范围的扩大，预计2018年之后CRO市场可能达到535亿元。

仿制药CRO公司数量迅速增加。在2015年，能够进行一致性评价工作的CRO大约有200多家。到了2018年，CRO公司的数量增长到了1000多家。服务价格也水涨船高，临床前药学服务的价格轻松能达到两三百万。生物等效性研究（BE）的费用从2008年左右的30万以内，增长至2016年的300多万，最高时能达到500万。

自2018年起，国家采购将“一致性评价”列为药企参与集中采购的条件之一，并且允许通过一致性评价的仿制药与原研药进行公平竞争。因此，仿制药企对一致性评价的需求进一步上升。据数据显示，通过一致性评价的仿制药数量已从2018年的152个迅速增长至2022年的1815个。

2、在MAH制度下，仿制药CRO迎来了新的机遇。

2019年12月1日，全国正式推广MAH制度，这为仿制药CRO带来了更多的发展机遇。

在MAH制度出台之前，药品上市许可和生产许可之间一直存在捆绑。MAH即药品上市许可持有人制度，允许上市许可和生产许可解耦，旨在促进创新药研发。在这一制度下，即使缺乏GMP工厂，CRO、CSO、原料药企等也可成为药品上市许可持有人。

在2022年的“MAH制度推动制药产业变革与发展”主题会议上，一组数据显示，截至2022年4月，我国共有8781张药品生产许可证，其中MAH持有者获得的B证有1062张。新获得B证的企业有502家，涵盖研发型企业、原料药企业、药品销售企业、以及业外投资企业，其中药品销售企业占大多数。

药品集中采购使医药销售公司的利润被压缩，但MAH制度的引入为它们提供了以轻装上阵成为“药企”的机会。获得B证后，它们可以委托CRO进行研发，再委托CMO进行生产。一旦药品在集中采购中获标，就能分享全国市场。

CRO的客户群体已经从以前的仿制药生产企业扩大到了持有MAH的主体，主要是持有B证的药品销售代理公司。

因为CSO公司在研发方面几乎一无所知，CRO公司在项目启动和审批阶段扮演了关键主导角色。一些头部仿制药CRO看到了这一商机，它们将注意力集中在自主研发上，项目获得CDE认可后，以三至五倍成本价卖给医药销售公司或制药企业。

利润相当可观，其他仿制药CRO纷纷开始效仿。海纳医药特别强调在其上市招股书中，其经营模式与传统CXO（医药外包）行业不同，“委托什么、研发什么”，公司发展了自主研发成果转化的独特路径，可将自主研发产品转化为阶段成果或将药品上市许可直接转让给客户，形成“CXO+MAH”模式（MAH：药品上市许可持有人制度），实现“研发一批、转化一批”的目标。

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