《自然医学》期刊发表研究：普拉辛珠单抗或有效减缓帕金森病运动相关退化进展

找药助理

2509次浏览发布时间：2024-04-22 09:35:35

最近在《自然医学》期刊上发表的一项研究中，一支庞大的国际研究团队进行了一项探索性分析，旨在评估单克隆抗体普拉辛珠单抗(prasinezumab)对于减缓帕金森病运动相关症状进展的有效性。研究结果明确显示，对于帕金森病患者中运动功能退化迅速的子组有益。

背景

帕金森氏病的一项特征是α-突触核蛋白的聚积，研究指出这种聚积可能在神经元之间传播，并参与帕金森氏病的发病机制。针对α-突触核蛋白聚积的一种首选治疗方法是单克隆抗体普拉西鲁单抗（prasinezumab），该药物曾在PASADENA研究中的早期帕金森氏病患者中进行了II期临床试验。

帕萨迪纳研究第二期试验的主要目标是使用单克隆抗体普拉西涅抑制剂治疗帕金森氏病患者并运用MDS-UPDRS评分量表来评估其运动障碍情况。虽然发现普拉西涅抑制剂并非对MDS-UPDRS的所有参数都有效，但接受药物治疗的患者相较于接受安慰剂治疗的个体，显示出较缓慢的运动相关恶化进程。此外，研究小组还认为，在短期观察期内，例如一年，MDS-UPDRS的子量表可能不会呈现明显变化。

关于该研究

在这项研究中，研究团队研究了prasinezumab对缓解帕金森病快速进展型患者亚组运动功能退化进程的影响。考虑到MDS-UPDRS评分可能无法展示与治疗相关的短期变化，观察帕金森病快速进展类型的患者亚组或许能提升信号噪音比，并揭示单克隆抗体治疗的潜在效果。

帕萨迪纳研究探讨了三种不同的治疗方式：安慰剂、1,500毫克的普拉西伦单抗和4,500毫克的普拉西伦单抗。在按性别、年龄（60岁以上或以下）和单胺氧化酶B抑制剂使用情况进行分层后，患者会被随机分配到三个治疗组中。那些在基线时使用其他帕金森病症状药物（如多巴胺激动剂或左旋多巴）的患者将被排除在外。如果必须使用这些药物，治疗开始前会计算MDS-UPDRS评分。

这项研究探讨了 Prasinezumab 对那些在基线时接受稳定剂量的单胺氧化酶 B 抑制剂并表现出疾病进展更快的其他指标的患者的影响。帕萨迪纳研究的第一和第二阶段分析了六个主要预先指定的亚组，但只包括其中四个亚组的结果。

这些小组分别基于单胺氧化酶B抑制剂的应用、帕金森病的2期或Hoehn和Yahr分级与1期、无论患有REM睡眠行为障碍还是没有、以及呈现弥漫性或非弥漫性恶性表型的患者。

该研究基于年龄、性别、病程、诊断年龄以及运动亚型（如主要为震颤或无法控制的僵硬或不稳定的姿势走路功能障碍）对六个探索性亚组进行分层。为了解决之前研究中缺乏剂量反应的问题，本研究将分析由1,500毫克和4,500毫克prasinezumab组成的两个治疗组。

结果

研究显示，使用普拉辛珠单抗可以更有效地延缓帕金森病快速进展的病例的运动症状。亚组分析表明，患有弥漫性恶性表型或在基线时使用单胺氧化酶B抑制剂的病人（这标志着病情迅速恶化）显示出相对较慢的运动退化迹象，与表现出病情不迅速恶化的患者相比。

根据临床医生评定的相关运动体征，MDS-UPDRS评分的第三部分显示，接受普拉辛珠单抗治疗的患者相较于只接受安慰剂治疗的患者，其退化增加或恶化速度更为缓慢。MDS-UPDRS评分的第一部分和第二部分分别对应了患者报告的运动和非运动体征。

研究人员认为，数据显示，MDS-UPDRS第三部分的发展速度较快，可能会比第一部分和第二部分更早出现临床医生评定的运动体征改变。研究结果还指出，需要更久的观察时间来准确评估普拉辛珠单抗等治疗的潜在效果。

结论

总体来看，研究结果显示，单克隆抗体普拉辛珠单抗可能有助于减缓帕金森病患者运动相关退化的快速发展。同时，需要进行更长时间的观察以评估普拉辛珠单抗治疗对疾病进展较慢患者的影响。此外，还需要进行更多的随机临床试验来进一步验证这些发现。

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