渐冻症新药Toferson治疗取得巨大突破

找药助理

1209次浏览发布时间：2024-05-05 10:23:46

运动神经元退行性疾病ALS，通称渐冻症，是被世界卫生组织列为的五大绝症之一。这类疾病最常见，患者一般在患病后3至5年内会瘫痪并最终死亡。

2023年4月25日，美国FDA批准了一款名为Toferson的反义寡核苷酸(ASO)药物上市，用于治疗SOD1基因突变引起的成年人渐冻症。这种药物是由渤健和lonis合作研发的，采用鞘内注射给药的方式，作用靶向突变的SOD1基因mRNA，促进其降解，从而减少突变的SOD1蛋白和神经丝轻链(NfL)。

近期，在瑞典的默奥大学宣布了一项治疗渐冻症的重大进展。他们的研究团队使用了名为Toferson的基因疗法，成功地大幅度减缓了一位渐冻症患者疾病的发展速度。经过4年的治疗，该患者仍然能够爬楼梯、从椅子上站起、进食和说话，过着积极充实的社交生活。

领头的研究者，来自于默奥大学的彼得·安德森教授表示，这一次的研究取得了一项重要突破，是三十多年来的首次。我们之前从未见过任何其他治疗方式能够达到如此显著的治疗效果。在2020年初对该患者进行诊断时，根据预测，他的生存期最多为1.5至2年，但经过治疗后，他的表现远远超过了预期。托弗松不仅大幅下降了致病的SOD1蛋白水平，同时还显著地抑制了疾病的进展。

这位病人来自瑞典南部的一个家庭。在此之前，他的一个亲属被诊断为患有渐冻症。他的血液样本被提供给了于默奥大学的渐冻症研究团队，但当时他选择不知晓基因检测的结果。然而事实上，他实际上携带了导致渐冻症的基因突变。四年前，他开始出现肌肉无力的症状，后来被正式诊断为患有SOD1基因突变引起的渐冻症。

自2020年夏季开始，这位患者已经参与了一个研究Toferson治疗SOD1基因突变引起的渐冻症的临床试验，该试验是专门针对运动神经元中SOD1蛋白错误折叠和聚集的患者的。患者每四周接受一次试验性治疗。

当一个人的SOD1基因发生突变时，会在大脑和脊髓中制造SOD1蛋白的突变形式。随着时间推移，这种突变蛋白会积累，导致控制肌肉运动的神经细胞死亡，可能引发渐冻症。当神经细胞受损或毁坏时，会释放神经丝。随着突变SOD1蛋白积累增加，被杀死的神经细胞也会增加，导致脑脊液和血液中神经丝水平升高。因此，神经丝水平被认为是渐冻症病情进展的重要生物标志。

这位患者在2020年4月确诊时，其渐冻症生物标志物神经丝轻链(NfL)的水平异常高，在脑脊液中浓度达到11000ng/L，这一水平在渐冻症患者中属于较高水平。而至今4年后，其神经丝轻链(NfL)水平已降至约1200，下降率接近90%。在该患者这个年龄组中，健康人的脑脊液中NfL水平一般低于560ng/L。而该患者的血液中NfL水平已恢复到正常水平，最近一次检测值为12ng/L，正常水平为13ng/L以下。

ALSFRS-R评分量表表明，该患者的运动功能水平与健康个体（48分）相比有所降低，但在过去的18个月中，该评分几乎保持不变，大约在35-37分之间。这说明该患者的运动功能水平相较于健康人群下降了大约26%。

对于患有携带SOD1基因突变的侵袭性渐冻症患者来说，他们的ALSFRS-R评分一般每个月将下降1-1.5分。如果没有接受治疗，患者的病情将迅速恶化，可能在6-12个月内发展至严重残疾，甚至可能会在1.5-2年内导致死亡。目前，该患者病情已持续四年，仍能够爬楼梯，这实在是令人惊讶。而且，他的生活质量未受太大影响，语言正常，仍可自理，逛街购物，照顾孩子，情感上也好转，又恢复了生活的希望。

渐冻症是一种复杂疾病，只有2%-6%的病人患有SOD1基因变异型渐冻症。这类患者通常具有家族遗传，但也发现一些散发性病例中存在SOD1基因变异。目前尚不清楚Toferson是否在其他类型的渐冻症中具有相似效果，这需要进一步的研究探索。

Toferson已获得FDA和EMA批准，可治疗成年患有SOD1基因突变渐冻症的患者。

研究小组指出，他们接下来将调查接受Toferson治疗的患者的结果。该药对一部分患者有效，但并非所有患者都会获得相同的积极效果。这可能与药量相关，也可能是因为在渐冻症不同阶段进行治疗所致，这些问题尚待解答。

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