肿瘤的新伪装术：乳腺癌细胞“冒充”免疫细胞助力逃脱治疗
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在战场上，“伪装”常是生死攸关的策略。而在人体内部，肿瘤细胞也学会了类似的手段——假扮免疫细胞以逃避攻击。
近日，美国俄勒冈健康与科学大学 Lisa M. Coussens 团队，首次系统提出并验证了“肿瘤免疫拟态(immune mimicry)”这一新概念。他们发现，部分乳腺癌细胞竟然能表达免疫细胞标志分子，如 CD45、CD69 等，从而借助这种“假面”在压力环境中获得更强的存活与生长能力，加速肿瘤恶化。
从“变脸”到生存：乳腺癌细胞的惊人可塑性
乳腺癌的恶性发展不仅仅是因为细胞无限分裂，更在于其惊人的适应性与可塑性。研究显示，肿瘤细胞能“去分化”，获得类似干细胞的特征，增强侵袭和抗药能力。
而Coussens团队的研究进一步发现，这些细胞还可以“模仿免疫细胞的外貌与行为”，通过改变基因表达方式，让自己看起来像“自己人”，从而在免疫系统面前蒙混过关。
单细胞测序揭露伪装真相：上皮细胞长出“免疫外衣”
研究人员整合了 70例人乳腺癌单细胞RNA测序数据，并通过筛选上皮标志物(如 KRT14、KRT18、KRT19)结合拷贝数变异分析，精准锁定那些具有肿瘤特征却又表达免疫分子的一小群“另类”上皮细胞。
结果发现，这类细胞虽然只占全部肿瘤细胞的 不到5%，却异常复杂且危险——它们同时表达 CD3、CD14、CD45、CD68、CD69、CD74 等免疫受体基因，被研究者命名为 “免疫拟态细胞”。
这些细胞不仅激活了 NFκB 信号通路，表现出高度增殖活性，还与肿瘤分化程度低、三阴性乳腺癌(TNBC) 等恶性类型密切相关。
伪装不是幻觉：实验验证“免疫拟态”真实存在
为了排除技术伪差，研究人员通过 拷贝数变异模式分析 证实这些CD45阳性细胞确实来源于肿瘤上皮，而非免疫细胞混入。
更有趣的是，在健康乳腺组织样本中也检测到类似的免疫拟态现象，尤其是在高BMI女性中更明显，暗示这种“伪装能力”或许在肿瘤发生早期就已被激活。
化疗压力让伪装更强：CD69成为“生存开关”
通过多重免疫组化和流式检测，研究团队发现乳腺癌细胞在应激状态下(如化疗、营养剥夺)会显著上调CD69等免疫标志物。例如在MDA-MB-231和4T1等高侵袭性细胞系中，CD69阳性比例明显增加，并伴随更高的增殖标志物 Ki67 表达。
实验进一步显示：
过表达CD69的肿瘤细胞在体外和小鼠模型中生长更快;
敲除CD69后，肿瘤早期生长被明显延缓。
这些结果表明，CD69不仅是伪装标志，更是肿瘤适应与扩散的关键驱动力。
从发现到策略：识别“假免疫”细胞或成抗癌新方向
研究揭示，乳腺癌细胞的“免疫拟态”现象为肿瘤提供了逃避免疫监视、抵抗治疗的新武器。
未来，检测CD69等免疫拟态分子或能帮助医生进行患者分层与疗效预测;
同时，靶向这些伪装细胞，有望成为抑制复发与耐药的新路径。
伪装的深层逻辑：肿瘤的“免疫借壳”策略
早在2018年，《Nature》的一项研究就曾发现，染色体不稳定的肿瘤细胞可主动激活炎症相关通路，从而表现出免疫细胞特征，甚至“搭乘”免疫细胞潜入新环境建立转移灶。
如今，“肿瘤免疫拟态”的提出不仅验证了这一思路，也进一步揭示了癌细胞如何利用免疫系统的机制为己所用。
结语：揭开“假面”的关键一步
这项研究为我们揭开了乳腺癌细胞的又一层“面具”——它们不再只是变异的上皮细胞，而是学会了假扮免疫守卫者。
未来，随着对免疫拟态机制的深入理解，我们或许能在癌细胞还未“换装”前就将其识破，从源头阻止肿瘤的扩散与复发。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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